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自噬是由自噬相关基因(autophagy-related genes, ATGs)调控细胞,使细胞内老化、损伤的细胞物质被送到溶酶体内降解和再循环利用,从而维持细胞稳态。炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种自身免疫性疾病,而自噬选择性地以细胞内病原体为目标进行破坏的能力被认为是先天免疫反应的一个关键方面。遗传研究表明,几种自噬相关基因在IBD发病机制中具有临床相关性。本文将阐述自噬在IBD中的作用及其临床相关的最新进展,以及以自噬为靶点的IBD治疗策略。 相似文献
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自噬是溶酶体降解受损的细胞器、蛋白质聚集体以及回收营养物质的一种分解代谢的过程。研究表明,自噬可以保护胰岛β细胞的结构,维持胰岛素的正常分泌和稳态。此外,自噬可减轻胰岛β细胞氧化应激,防止细胞凋亡以及清除泛素化蛋白聚集物等。因此,自噬在糖尿病的发生和发展过程中起着重要作用,可能成为预防和治疗糖尿病的一个新靶点。目前,噻唑烷二酮类、双胍类等临床常用降血糖药物已被证实通过可调节自噬发挥治疗作用。本文将从自噬、自噬在胰岛β细胞和糖尿病中的作用及自噬相关降血糖药物进行综述,为临床治疗糖尿病提供新的思路。 相似文献
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自噬作为一种高度保守的真核细胞内成分的回收和降解过程,其在细胞饥饿应答、维持细胞正常活动和肺脏组织的特定功能中发挥着重要作用。当细胞由于生理、病理和化学因素而被损伤时,自噬体和溶酶体融合产生大量自噬溶酶体,从而诱导自噬过程的启动,这有利于保护细胞免受伤害。近年研究发现,自噬相关信号通路与多种病毒性肺炎,如,甲型H1N1猪流感病毒、高致病性禽流感病毒(H5N1)、严重急性呼吸综合症(SARS)、中东呼吸综合症(MERS)和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的发生发展高度相关。本文将对这五种对中国乃至世界产生巨大影响的病毒性肺炎进行介绍,并阐述自噬在其中发挥的作用机制,旨在为靶向自噬治疗病毒性肺炎提供理论依据和有效的方法手段进行探讨。 相似文献
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白藜芦醇(Resveratrol,3,5,4'-三羟基-反式-二苯乙烯)最早在植物白藜芦(Veratrum grandiflorum O. Loes)的根中被发现。白藜芦醇引起关注最初与“法国悖论”有关,该化合物不仅存在于红葡萄酒中,而且还展现出与红葡萄酒保护心血管作用相关的生物活性。除保护心血管方面的作用外,白藜芦醇还在抗代谢性疾病、抗肿瘤和预防神经退行性疾病等方面表现出有益的作用。为了将这些潜在的有益健康作用向临床转化,人们对白藜芦醇开展了药代研究。本文作者从进入体循环的系统暴露和体内过程两个方面,总结了目前已知的口服后白藜芦醇的人体药代特征及围绕提高其系统暴露水平所做的多种尝试。然而,既有的药代动力学结果给白藜芦醇潜在作用的临床转化带来了困惑,包括:白藜芦醇展现有益健康的体外生物活性的物质形式(原形化合物)与口服后被机体利用的体内暴露形式(以代谢物为主)显著不同、药代研究测出的口服后白藜芦醇体内暴露水平明显低于其展现活性所需的浓度、根据白藜芦醇产生体内效应时所用的剂量推导出的体内暴露水平常明显低于研究其作用机制所用的浓度。为了更好地与白藜芦醇有益健康作用的研究相结合、促进其临床转化,作者建议从三方面进一步开展白藜芦醇的药代研究:(1)全面研究白藜芦醇代谢物的系统暴露、体内靶标到达及在靶细胞中的代谢,(2)研究口服后白藜芦醇的肠腔暴露,(3)开展红葡萄酒多成分药代研究。 相似文献
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褪黑素是由松果体分泌的一种吲哚胺,在各种生理活动中起着关键作用,包括调节昼夜节律、免疫应答、氧化过程及细胞凋亡。近年来,褪黑素的抗肿瘤特性逐渐引起关注。大量研究发现,褪黑素在急性胰腺炎早期过程中起保护作用,可通过细胞凋亡途径抑制胰腺癌细胞的产生,且可通过自噬作用调节胰腺内分泌激素的合成分泌从而影响胰腺内分泌肿瘤的发展。由此,褪黑素可能影响胰腺疾病的发展,但其对胰腺疾病的作用机理尚未完全明确。本文综述了近几年褪黑素与胰腺疾病的研究进展,分析了褪黑素在胰腺疾病中的作用,以及褪黑素联合化疗药物对胰腺癌的治疗作用。 相似文献
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目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)过程中自噬的影响,并探讨其分子作用机制。方法:利用MIF特异性siRNA瞬时转染H9c2心肌细胞,建立H9c2心肌细胞H/R损伤模型,给予自噬经典抑制剂3-甲基嘌呤(3-MA),蛋白免疫印迹(Western blot)检测MIF、LC3、Cleaved caspase-3以及mTOR蛋白的表达。 结果:干扰MIF后可抑制H/R诱导的心肌细胞自噬;自噬抑制剂3-MA抑制H/R诱导的心肌细胞自噬,减少细胞凋亡的发生;沉默MIF后可增加H/R过程中p-mTOR的表达。 结论:MIF可通过抑制自噬减少H9c2心肌细胞H/R损伤,其作用机制可能与激活mTOR有关。 相似文献
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自噬(autophagy)是由溶酶体介导的细胞程序性降解途径,对维持细胞的稳态,清除胞内毒性物质和代谢能量的平衡具有重要的意义。研究表明自噬异常是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发生、发展的重要机制,与炎症反应的失调、病原菌侵袭和肠道黏膜的修复障碍密切相关。深入认识自噬调节在IBD防治中的价值对于优化现有治疗策略具有重要意义。本文基于中药在IBD防治中的应用现状,从自噬调节的角度分析了相关中药及其活性成分的作用机制和应用前景,并对相关研究存在的问题和发展趋势进行了初步探讨。 相似文献
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细胞色素P450氧化酶 (cytochrome P450 enzymes,CYP)的氧化还原反应是人体内重要的生理生化反应,参与许多内、外源化合物的代谢和激素类化合物的合成。CYP450氧化还原酶 (cytochrome P450 oxidoreductase, POR) 是所有肝微粒体内CYP酶的唯一电子供体。POR不仅可作为电子供体参与由CYP介导的药物代谢,而且可通过1-电子还原反应直接介导一些抗肿瘤前体药物的代谢和转化。可见,POR在药物代谢过程中发挥着极其重要的作用。众多研究证实,编码人POR的基因具有遗传多态性,对临床药物代谢乃至疗效有着显著影响,具有重要的临床意义。下面对近年来POR的药物基因组学最新研究进展作一综述。 相似文献
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目的: 探讨氧化苦参碱对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231生长增殖及其对迁移能力的影响和机制。方法: CCK-8活细胞计数法分析氧化苦参碱不同浓度(0、1、2、4、6、8、10、20 mg/mL)在不同时间(24、48、72 h)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231生长增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡,Transwell法观察氧化苦参碱对MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力的影响,Q-PCR法检测EMT相关因子Snail-2和E-cadherin表达水平。结果: 与对照组比较,浓度为2、4、6、8、10、20 mg/mL的氧化苦参碱处理MDA-MB-231细胞24、48和72 h后,对细胞的生长呈时间和剂量依赖性的抑制作用。流式细胞实验提示2 mg/mL氧化苦参碱可使G0/G1期细胞数明显增加(P<0.05),S期和G2/M期的细胞数明显减少(P<0.05),细胞生长阻滞于G0/G1期。中、高浓度氧化苦参碱(4 mg/mL、6 mg/mL)处理12 h能明显抑制MDA-MB-231的侵袭能力,抑制Snail 2 mRNA的表达(P<0.01),上调E-cadherin mRNA和蛋白水平的表达(P<0.01)。结论: 氧化苦参碱对三阴性乳腺癌细胞生长和迁移侵袭有抑制作用,具有潜在的抗肿瘤生长和转移作用。 相似文献
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I. A. Polunina K. E. Polunin V. M. Voytova I. N. Senchikhin A. V. Ul’yanov A. K. Buryak V. I. Roldughin 《Protection of Metals and Physical Chemistry of Surfaces》2013,49(6):649-654
Methods of thermogravimetric analysis, differential scanning calorimetry, and thermal desorption mass-spectrometry are used to study the processes of thermolysis of resveratrol on the surface of graphitized thermal carbon black (GTCB). The results obtained in thermolysis of pure resveratrol and resveratrol adsorbed on GTCB from diethyl ether are compared. The regions of maximum evolution of thermolysis products are determined; their compositions are identified; an increase in thermal stability of resveratrol supported on the surface of graphitized thermal carbon black is observed. 相似文献