二甲双胍对骨代谢的影响

二甲双胍(metformin)是2型糖尿病患者的一线用药,在50余年的临床应用中,已显示出安全、有效、全面控制血糖的效果。近年越来越多的研究发现,二甲双胍促进体外成骨细胞的增殖、分化及细胞外基质矿化,逆转高浓度葡萄糖对成骨细胞功能的损伤,抑制破骨细胞的形成;动物研究进一步证实二甲双胍增加鼠的骨矿含量以及松质骨容量,促进新骨形成,促进正常血糖大鼠及糖尿病大鼠的骨损伤修复;临床研究也发现二甲双胍影响糖尿病患者骨密度,但其对骨代谢的影响以及机制尚未完全阐明。本文综述了二甲双胍对骨代谢的影响,并探讨其可能的作用机制。     

杜仲抗骨质疏松及其机制研究进展

骨质疏松是以骨质丢失和骨微体结构破坏为特征的骨代谢疾病,骨质疏松的防治形势严峻。现代药理学研究表明,杜仲可通过调节雌激素水平、骨代谢相关细胞因子及护骨素的表达对成骨细胞、破骨细胞髓间充质干细胞增殖分化综合作用,有效防治骨质疏松。杜仲防治骨质疏松的主要活性成分为木脂素类、环烯醚萜类、黄酮类及骨和苯丙素类。本文通过查阅近年来国内外杜仲研究相关文献,对杜仲抗骨质疏松药理活性、作用机制、主要活性成分研究进行分析、归纳和总结,为杜仲抗骨质疏松药物的开发及杜仲综合开发利用提供参考。     

CYP2R1的遗传多态性及其个体化治疗应用

CYP2R1是细胞色素P450家族2亚家族的成员,作为维生素D的25-羟化酶,负责将维生素D羟基化为25-羟基维生素D（25-OH-D）,影响活性激素1,25(OH)2D的生成。CYP2R1突变会引发维生素D依赖型佝偻病1B型,且CYP2R1的多态性与25-OH-D水平显著相关,尤其是rs10741657。CYP2R1基因多态性会影响其蛋白表达水平和酶活性,对其催化的代谢过程产生显著影响。CYP2R1通过调节基因功能,从而调节免疫反应,影响1型糖尿病的发病风险。其多态性与多种癌症的风险相关,包括乳腺癌,前列腺癌和结肠直肠癌。研究 CYP2R1基因多态性有利于深入了解代谢途径的改变在相关疾病发生发展中的作用,加深对癌症、佝偻病、1型糖尿病等疾病的认识,促进从基因层面检测和评估相关疾病的发生风险。本文拟就近五年CYP2R1参与的代谢途径和基因多态性对其影响的研究进展作一综述。     

维生素D与甲状腺疾病的相关性

维生素D除了具有调节钙磷及骨代谢作用外，免疫调节及抗肿瘤增殖作用逐渐被研究者们提出。目前，大量研究发现患有甲状腺疾病的患者体内维生素D水平较低，并认为维生素D不足/缺乏可能参与甲状腺疾病的发病过程，但二者之间具体的关系及作用机制尚未完全明确。本文旨在对近几年关于维生素D与几种常见的甲状腺疾病相关性的研究进行综述，分析维生素D在甲状腺疾病发病中的作用，以及补充维生素D对甲状腺疾病发生、发展的影响。     

染料木黄酮植物性雌性激素治疗骨质疏松研究进展

本综述通过检索Google Scholar以及Science Direct查阅大量近10年的相关文献,对染料木黄酮抗骨质疏松机制、抗骨质疏松药效、药代动力学以及安全性多角度综述分析。结果表明染料木黄酮具有类似雌性激素作用,与雌性激素受体α的结合力大于雌性激素受体β的结合力,且发挥抗骨质疏松作用的主要作用受体是雌性激素受体α,在抗骨质疏松研究中无论是体内还是体外都具有较强的药理作用;其药理活性作用机制包括抑制骨髓巨噬细胞向破骨细胞转化的能力,抑制破骨细胞的增殖生长能力,诱导破骨细胞的凋亡,同时促进成骨细胞的增殖生长能力。骨质疏松的治疗效果确切,而毒副作用则明显的低于双磷酸盐和特立帕肽。植物雌性激素染料木黄酮可能在未来骨质疏松治疗过程中具有成为一线治疗药物的潜质。     

1,25二羟维生素D3在脊柱结核治疗中的免疫调节作用

目的：观察1,25(OH)2D3在脊柱结核治疗中对患者免疫功能的调节作用。方法：2016年1月至2019年12月在浙江省中西医结合医院骨科就诊,诊断为脊柱结核,按照3HRZE/15HRE方案抗结核治疗的患者随机分为治疗组和对照组。对照组常规抗结核治疗,治疗组在此基础上加用1,25(OH)2D3软胶囊。分别观察治疗后4周、8周两组患者血清1,25(OH)2D3、人γ干扰素（IFN-γ）、白介素（IL）-10含量和血T淋巴细胞亚群占比的变化;分析治疗组1,25(OH)2D3与各指标之间相关性。结果：治疗后4周、8周,治疗组血清1,25(OH)2D3含量分别为（31.08±10.30）、（26.12±6.66） pg/mL,高于对照组的（26.50±8.70）、（21.29±6.82）pg/mL;治疗组血清IFN-γ含量分别为（19.85±5.12）、（22.14±6.83） pg/mL,高于对照组的（16.08±5.16）、（17.03±5.34） pg/mL;治疗后8周,治疗组血清IL-10含量为（19.18±5.46） pg/mL,低于对照组（21.92±6.03） pg/mL;治疗组血CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（43.48±9.39）%、（1.88±0.57）,高于对照组（39.05±8.71）%、（1.58±0.46）;治疗组1,25(OH)2D3水平与CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ水平呈正相关,与CD8+、IL-10水平呈负相关。结论：脊柱结核患者在治疗中补充1,25(OH)2D3是有必要的,可以提高患者血1,25(OH)2D3的含量,改善免疫功能,增强抗结核的能力。     

维生素D佐治婴幼儿毛细支气管炎的临床研究

目的: 探讨维生素D辅助治疗毛细支气管炎患儿的血清25（OH）D₃水平变化及临床疗效。方法: 将本院因毛细支气管炎住院的84名婴幼儿随机分为维生素D治疗组和非维生素D治疗组,两组患儿均给予常规的抗感染、抗炎及雾化吸入等治疗,治疗组在此基础上予维生素D治疗1周,治疗前及治疗后1周分别检测血清25（OH）D₃水平,同时比较两组患儿临床疗效。结果: 治疗1周后,毛细支气管炎患儿维生素D治疗组血清25（OH）D₃水平优于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）。维生素D治疗组咳嗽、喘憋消失时间,肺部哮鸣音消失时间,住院天数均较非维生素D治疗组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。维生素D治疗组总体有效率 97.6%,高于非维生素D治疗组的 83.3%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 维生素D缺乏可能是婴幼儿毛细支气管炎的病因之一,维生素D辅助其治疗可缩短病程、改善疗效。     

纯镁在动物体内骨诱导性能的研究

将改性前后的4N-Mg以及TC4合金对照样植入白兔股骨,术后2,6,12w时任取1只处死,进行X线片检查,血镁浓度测试,并对标本进行SEM观察、EDS分析,以及组织切片光镜观察。结果表明,骨内植入试验中,动物血镁浓度均在正常值范围之内;镁基植入材料显示出较好的骨结合性和骨诱导性,新生骨组织矿化明显,新生骨层上有排列整齐的破骨细胞;改性镁基材料的腐蚀降解速率明显减小。初步表明镁基材料有较好的骨诱导性能,改性对镁基材料腐蚀降解有调控作用。     

等离子喷涂生物涂层对病理性骨缺损愈合的应用研究

患者代谢性疾病(如骨质疏松症、糖尿病、痛风等)不利于体内骨植入体与周围骨的结合。基于不同疾病患者骨折部位骨微环境的特点,采用等离子喷涂技术制备的抗氧化应激生物涂层(针对骨质疏松)、抗感染-促成骨功能的生物涂层(针对糖尿病)和骨免疫调控涂层(针对痛风)能提高骨科植入器械与骨组织接触界面处的成骨能力,是增强植入体与骨结合的有效方法。研究了骨植入生物涂层对不同病理状态下效应细胞的影响,总结了材料表面性质调控效应细胞行为以及骨形成的规律,可为新型骨植入生物涂层的设计提供依据。等离子喷涂技术制备的含氧化铈的生物抗氧化涂层,可催化分解生物体内的过量活性氧簇,保护骨细胞成骨分化能力免于氧化应激的负面影响,有利于提高骨质疏松症下骨植入体的愈合能力。具抗感染与促成骨功能的硅酸钙基生物涂层能够抑制细菌在其表面的粘附与生长,降低植入体相关感染的几率,另外,该类涂层还能促进骨细胞成骨分化与矿化,提高骨植入体的成骨能力,有望应用于骨折合并糖尿病患者。等离子喷涂钛涂层表面微纳多级结构的构建以及生物涂层中锶/硼/铈等元素的掺入,有利于提高骨免疫性能,并促进骨细胞成骨分化,可用作炎症疾病下的骨缺损修复材料。     

从内分泌激素探讨多囊卵巢综合征诱发骨代谢异常的研究进展

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）是女性常见的一种内分泌代谢性疾病。临床研究发现PCOS患者多伴有骨代谢异常、甚至有较高的发生骨质疏松与骨折的风险。本文梳理了PCOS与骨质疏松症发生的共性病因,并着重从内分泌激素（胰岛素、雄激素、生长激素、维生素D、甲状旁腺激素与降钙素）调控的角度,阐述PCOS诱发骨代谢异常的研究进展,以期为PCOS患者骨骼健康的监测与干预提供新的思考。     

护骨胶囊对去卵巢大鼠腰椎松质骨的影响

目的: 观察护骨胶囊对去卵巢大鼠腰椎松质骨骨组织形态计量学的影响。方法: 3月龄雌性SD大鼠60只,随机分为假手术（Sham）、去卵巢（OVX）、仙灵骨葆胶囊阳性对照（Pos）和护骨胶囊低（HG-L）、中（HG-M）、高（HG-H）剂量组,每组10只。Sham组仅去除卵巢周围部分脂肪,其他组均去除卵巢。术后2 d开始给药,持续3个月后,采用骨组织形态计量学检测腰椎骨的动静态参数。结果: 与Sham组比较,OVX组骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、骨小梁数量(Tb.N)降低、骨小梁分离度(Tb.Sp)增加（P<0.01）,单位骨小梁周长成骨细胞(Ob.N)、成骨细胞周长百分数（%Ob.Pm）和单位骨小梁周长破骨细胞数（Oc.N）、破骨细胞周长百分数（%Oc.Pm）增加（P<0.01或P<0.05）。与OVX组比较,HG-L、HG-M、Pos组%Tb.Ar均升高（P<0.01或P<0.05）,HG-L组Tb.N升高（P<0.01）,而HG-L、HG-M和Pos组Tb.Sp均降低（P<0.01或P<0.05）,HG-L组荧光周长百分数（%L.Pm）、骨形成率BFR/BV和 BFR/BS均降低（P<0.01或P<0.05）,HG各剂量组和Pos组%Ob.Pm均增加（P<0.01或P<0.05）,Pos组Oc.N降低（P<0.05）。结论: 护骨胶囊可以有效地增加去卵巢大鼠腰椎松质骨的骨量、改善骨微结构,低剂量抑制骨高转换,且促进骨形成,与仙灵骨葆比较,改善骨结构效果明显。     

镁基骨钉的3D打印工艺及性能研究

采用3D打印后热等静压处理工艺制备了镁基骨钉,对其进行显微组织观察以及力学性能和生物相容性的实验分析。结果表明,镁基骨钉组织致密、细小,无明显孔隙,具有与人体骨骼相似的力学性能,并有较佳的生物相容性。3D打印镁基骨钉较人体颅骨弯曲在弹性模量、弯曲强度上分别仅增加7.8%和7.0%。3D打印镁基骨钉的平均溶血率为3.31%,远低于医用材料的溶血要求。     

3D打印技术在人工骨替代物方面的应用综述

3D打印技术是综合了数字建模、机电控制、信息等诸多方面前沿技术知识的应用技术,在骨缺损修复重建中可快速准确地完成人工骨替代物和组织工程支架等的个体化设计制造。本文对3D打印技术在人工骨替代物方面的应用情况进行学习研究。     

二氢杨梅素防治磨损颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解的实验研究

目的: 探讨二氢杨梅素（DMY）对磨损颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解的作用。方法: 选用30只8周龄雄性C57BL/J6小鼠,随机分成3组,每组10只。分别为假手术组（Sham）、阳性对照组（Control）和二氢杨梅素组（DMY）。假手术组手术不加钛颗粒,阳性对照组和DMY组手术时颅骨部位注入30 mg钛颗粒构建小鼠颅骨骨溶解模型。术后DMY组每天连续予500 mg/kg DMY灌胃;假手术组和阳性对照组给予相应体积的生理盐水灌胃。14 d后取眼眶静脉血,随后处死所有实验动物并收集颅骨标本。所有标本行Micro-CT扫描、采集计算机3D重建图像并进行定量分析,随后标本脱钙后以石蜡包埋,进行病理学分析。 结果: Micro-CT扫描3D重建图像显示DMY组小鼠颅骨表面骨溶解严重程度显著低于阳性对照组;Micro-CT扫描显示DMY组小鼠颅骨骨密度明显高于阳性对照组（P<0.05）。HE染色及TRAP染色分析显示,与阳性对照组相比,DMY组小鼠颅骨骨溶解区域破骨细胞数明显减少。DMY组小鼠血清IL-1β、TNF-α、NF-κB受体激活剂配体（RANKL）水平显著低于阳性对照组（P<0.05）;骨保护素（OPG）水平显著高于阳性对照组（P<0.05）。体外细胞培养实验显示,DMY可在体外显著抑制RANKL诱导的破骨细胞分化。结论: DMY可有效抑制磨损颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解。     

骨组织工程支架材料与新骨生长

对β-TCP,β-TCP/DCHA和HA材料的结构、表面生物活性及细胞在材料表面的粘附情况进行了检测与分析,用Micro-CT对制备的骨支架材料植入前后的结构进行了评价.将骨髓基质细胞进行培养、分化,扩增得到足够浓度的成骨细胞,并种植于骨支架材料复合培养后,再植入动物体,观察成骨状况,研究成骨机制.结果表明骨支架的孔隙中诱导生成新骨,随着新骨生长,支架材料在逐步降解,从而达到骨重建.研制出了具有三维多孔结构、适于新骨生长的孔径、可降解、表面生物活性好以及植入骨细胞后可以诱导新骨生成骨组织工程支架材料.     

牙骨质基质提取物促成骨细胞在钛表面上粘附与移行的实验研究

选用表面光滑的金属钛片作为细胞粘附的底物，检测各时间点牙骨质基质提取物对成骨细胞在钛片上贴壁率的影响，并且运用图象分析法分析1，3，6d钛片周围成骨细胞的粘附指数和3，6d钛片周围成骨细胞的移行指数。结果显示：随牙骨质基质提取物作用时间的延长，成骨细胞的贴壁率不断上升，且牙骨质基质提取物无论是成骨细胞在钛片周围的粘附指数还是移行指数均明显高于对照组。因此为获得种植体与植骨床之间良好的骨结合界面，牙骨质基质提取物有可能作为种植体表面的生物涂层材料。     

人参皂苷Rb1抗骨质疏松作用机制的研究进展

人参皂苷 Rb1（ginsenoside Rb1）是中药人参中活性较强的二醇类化合物。有研究表明,人参皂苷Rb1对心血管系统、内分泌系统、免疫系统、中枢神经系统等疾病具有较好的疗效。而在防治骨质疏松方面,目前已有报道主要是通过上调RUNX2蛋白的表达、调节Wnt/β-catenin信号通路、护骨素（OPG）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）和抑制基因p21 和 p27的mRNA的表达来促进成骨分化,以及通过抑制RANKL诱导的TNF-α的表达、NF-κB活性、破骨细胞特异性转录因子（c-Fo、NEATc1）活性、MAPKS通路来抑制骨吸收,从而达到防治骨质疏松的疗效。本文将对人参皂苷Rb1防治骨质疏松的作用机制研究进展作一综述,以期为更深入探讨其对抗骨质疏松作用的研究提供参考。     

药物代谢创新模型：基因编辑大鼠和小肠3D类器官

药物代谢与药代动力学（drug metabolism and pharmacokinetics, DMPK）是研究药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）过程的科学,评估药物的DMPK特征对药物的前期开发和后期临床精准用药至关重要。药物代谢模型的创新构建促进了药物DMPK评估体系的发展和完善。本文基于我们的研究成果,总结了药物代谢创新模型的最新进展与应用,主要关注以下两个方面：（1）CRISPR/Cas9（clustered regularly interspaced short palindromic repeats-CRISPR-associated）技术创新构建药物代谢酶（包括CYP2E1,CYP3A1/2,CYP2J3/10,CYP1A2）和药物转运体（包括P-gp,OATP1B2）基因敲除（knockout, KO）大鼠模型,并应用于DMPK及其生理功能相关研究;（2）创新性将小鼠和人小肠3D类器官（organoids）应用到ABC（P-gp, BCRP, MRP2）转运蛋白的功能研究。上述药物代谢创新动物模型和类器官模型,不仅有利于评价药物代谢酶和转运体在DMPK中的作用,还有助于深入认识其在机体正常生理活动中的作用功能。     

益气活血壮骨方治疗气滞血瘀型原发I型骨质疏松症的临床研究

目的: 探讨益气活血壮骨方对气滞血瘀型原发I型骨质疏松症患者临床疗效和不良反应的影响。方法: 选取2010年1月-2012年1月120例原发I型骨质疏松症患者,随机分为益气活血壮骨方组(研究组)、仙灵骨葆组(对照组),每组60例。连续给药12周后检测骨密度、骨钙素、1,25-(OH₂) D₃ 改变,临床症状改善及不良反应。结果: 研究组骨密度、骨钙素及1,25-(OH₂) D₃ 含量高于对照组,临床症状改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 益气活血壮骨方对气滞血瘀型原发I型骨质疏松症患者可抑制骨吸收,促进骨形成,从而阻止骨量丢失,改善临床症状。     

3D打印相关技术的发展现状

3D打印是一种增材制造技术,经过近几年的发展,在模型建立和设计、打印设备、扫描与监测控制方面已经取得了丰硕的成果。对三维模型的数据获取、三维模型的设计和建立、打印设备和材料等方面进行总结。分析了光学扫描在获取模型数据、三维测量的原理及应用,并研究其在打印过程监测中的应用价值。对三维模型的几何计算、轻量化、静平衡等问题进行总结,说明其在3D打印中的重要作用。总结了目前使用较为广泛的6种3D打印设备,对其工作原理、材料、性能特点进行比较。对3D打印的发展方向进行了展望,提出模型建立和优化、打印过程监测、绿色加工等的发展趋势。