房颤患者华法林初始剂量及出血危险因素的调查分析

目的: 比较两种华法林初始剂量在房颤患者中应用的安全性及有效性,并探讨其出血相关危险因素。方法: 采用回顾性调查方法,将某医院服用华法林的住院房颤患者按初始剂量分为超低剂量组(1.25~1.875 mg)和低剂量组(2.5~3.0 mg),比较两组患者抗凝的安全性和有效性指标。同时采用Logistic回归分析主要的出血危险因素。结果: 超低剂量患者各项安全性指标与低剂量组均无统计学差异(P>0.05);但前者首次达到目标国际标准化比值(INR)的时间较后者显著延长(P＜0.05),同时INR低于目标范围的比例显著增加且INR的控制率显著降低(P＜0.001)。年龄>65岁,肝功能不全,出血体质,卒中史,联用胺碘酮会显著增加华法林的出血风险(OR>1且P<0.05)。结论: 房颤患者应用超低初始剂量华法林抗凝的出血风险与低初始剂量相当但血栓风险增加;对于联用胺碘酮的患者,应加强出血风险的监护。     

非风湿性房颤患者经不同药物复律后左房功能改变的超声对比研究1

目的 比较非风湿性房颤(NRH-AF) 患者经胺碘酮和心律平复律后左房收缩功能的改变。 方法 利用多普勒超声观察了25 患者分别服用胺碘酮(简称胺碘酮组, n =13) 和心律平(心律平组, n =15) 复律后d 1、d 30 时的房缩期二尖瓣血流(MIF) 和肺静脉血流(PVF) 变化, 并与15 例正常人作对比。 结果 两组患者复律后d 1 的房缩期二尖瓣血流峰速(Ap), 速度积分(Ai) 和房缩期肺静脉返转血流峰速(Zp), 速度积分(Zi) 均较正常显著减小(P <0.01), 但两组之间无显著性差异。此后4 wk 内两组患者的Ap、Ai、Zp 和Zi 均逐步增大, 但复律后d30 时两组患者的Ap、Ai、Zp 和Zi 都较正常组显著减小。与胺碘酮组患者相比, 心律平组d 30 时的Ap、Ai、Zp 和Zi 均显著减小(P <0.05)。 结论 NRH-AF患者经胺碘酮或心律平复律后一个月内左房收缩功能均不能完全恢复, 且两组间改善程度不同, 从复律后左房机械收缩功能的改善方面考虑, 胺碘酮复律疗效优于心律平。     

连续口服不同剂量胺碘酮对健康受试者心率及心律的影响

目的: 观察连续口服胺碘酮600 ~ 800 mg·d^-1对健康受试者心率、心律的影响。方法: 16 名健康男性, 每日600 mg 或800 mg 连续分次口服胺碘酮。服药至出现各种缓慢心律失常时停药。试验过程严密监测心电图(ECG) 和24 h 动态心电图(Holter) 。结果: ECG: 胺碘酮800 mg 组服药1 d 后白昼心率即有明显下降, 停药3 周恢复至药前水平;用药后ECG 最早出现的改变为PR 间期延长。Holter: 服药3 d 时胺碘酮800 mg·d^-1组平均心率及24 h 总心率数较用药前明显减低。停药1 周两组平均心率及24 h 总心率数与用药前比较差异无统计学意义。结论: 胺碘酮致心律失常作用的最早表现为P-R 间期延长, 与剂量呈正相关, 提示服用胺碘酮时应重视对PR 间期的监测。     

聚焦超声和LEEP刀治疗宫颈柱状上皮异位的疗效对比

目的: 探讨聚焦超声和高频电波刀宫颈环形电切术(LEEP)治疗宫颈柱状上皮异位的疗效和并发症。方法: 将410例宫颈柱状上皮异位患者分为A、B两组,其中A组(210例)进行聚焦超声治疗,B组(200例)行LEEP术,观察两组手术时间、术中术后出血量、术后排液情况,比较两组疗效,并进行统计学分析。结果: A组手术时间大于B组,差异有统计学意义(P<0.01);A组术中出血及术后出血量均小于B组, 差异有统计学意义(P<0.01);两组术后排液情况,差异无统计学意义(P>0.05);两组轻中度患者治愈率比较,差异无统计学意义(P>0.05);重度患者B组疗效优于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 聚焦超声和LEEP术都是治疗宫颈柱状上皮异位的有效方法,应根据患者的实际情况结合两种方法的优缺点进行选择。     

阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的免疫调节作用研究

目的: 观察阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的临床疗效,并探讨其对患者免疫功能的调节作用。方法: 收集本院呼吸内科2010年6月-2012年6月诊治的AECOPD患者76例,随机分成2组:常规治疗对照组(A,n=38)和阿奇霉素治疗组(B,n=38)。另取本院体检中心健康体检者作为正常对照组(C,n=30)。比较两组的临床疗效和不良反应。ELISA法测定IL-17和转化生长因子-β₁(TGF-β₁)的表达。结果: A组和B组的临床治疗有效率分别为 63.2%和 84.2%,B组的临床疗效显著优于A组(P<0.05)。A和B组治疗前IL-17和TGF-β₁表达水平与C组之间存在统计学差异(P<0.01),治疗后A和B组IL-17表达水平较治疗前显著减低(P<0.05),TGF-β₁表达水平则显著升高(P<0.05),但B组治疗后IL-17表达水平显著低于A组治疗后的表达水平(P<0.01),TGF-β₁表达水平则显著高于A组治疗后的表达水平(P<0.05)。A组和B组的不良反应发生率分别为 7.9%和 10.5%,两组之间无统计学差异(P>0.05)。结论: 阿奇霉素治疗AECOPD临床疗效显著,调节IL-17/ TGF-β₁平衡紊乱可能是其疗效显著的主要作用机制。     

吡格列酮联用阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂及血管内皮功能的影响

目的: 观察吡格列酮联用阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂及血管内皮功能的影响。方法: 选择2型糖尿病患者65例,随机分为对照组30例(A组),接受常规降糖药治疗和阿托伐他汀 10 mg/d;实验组35例(B组),在对照组基础上加用吡格列酮 15 mg/d,两组患者分别于治疗前、用药12周后检测血糖、糖化血红蛋白、血脂、血浆一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)的浓度、肱动脉内径变化率(FMD)。结果: 治疗后两组患者的血糖水平均较治疗前明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者ET-1水平有所降低(P<0.05),血浆NO水平和FMD均明显升高,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01);B组NO的升高水平和FMD较A组明显,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者体重指数均有所改善(P<0.05,P<0.01)。结论: 吡格列酮联用阿托伐他汀能够更有效降低患者血脂水平,改善2型糖尿病患者血管内皮功能。     

高效液相色谱法测定羟甲烟胺对环孢菌素A 药物动力学参数的影响

目的 建立简单、快速、准确的高效液相色谱法(HPLC) 测定环孢菌素A(cyclosporin A, CsA) 血药浓度的方法, 研究羟甲烟胺对CsA 药物动力学参数的影响。 方法 采用HPLC 法测定18 名健康志愿者单服CsA 及同服羟甲烟胺后CsA 的血药浓度, 用3p97 分析处理数据, 比较两组药动学参数的变化。 结果 单服CsA 及同服羟甲烟胺后CsA 的C_max 和AUC_0~∞有极显著性差异(P <0.01), 而t _1/2(β)、T_max无显著性差异(P >0.05)。 结论 本实验建立的HPLC 法准确可靠, 操作简便, 适用于临床药动学研究及常规血药浓度监测。羟甲烟胺可促进CsA 的吸收, 提高CsA 的峰浓度及药时曲线下面积, 但不影响CsA 的代谢。     

预注右美托咪定对依托咪酯诱导全麻气管插管安全性研究

目的: 观察预注右美托咪定对依托咪酯诱导插管的患者安全性情况。方法: 择期头颈部手术患者80例,随机分成四组:依托咪酯复合右美托咪定组(A组)、丙泊酚复合右美托咪定组(B组)、依托咪酯组(C组)、丙泊酚组(D组),每组20例。记录四组患者在入室后麻醉前基础值(T₀)、给予右美托咪定开始 1 min(T₁)、输注右美托咪定 10 min(T₂)、麻醉诱导后 3 min 为(T₃)、插管即刻(T₄)、插管后 1 min(T₅)、插管后 3 min(T₆)、插管后 10 min(T₇)的SBP、DBP、脑电双频指数(BIS)、心率(HR),记录T₀、T₂两个时点血氧饱和度(SpO₂)值、Ramsay评分。结果: T₂时点与T₀时点比较,A、B组HR下降,并低于C、D组(P<0.01),但对血压并未产生影响(P>0.05);T₃时点跟T₀时点比较,A、B、C三组SBP下降(P<0.01),A、C组DBP下降(P<0.01),B 组DBP下降(P<0.05), T₄时点A组SBP高于B组(P<0.01),A组DBP高于B组(P<0.05);T₅、T₆、T₇时点A、B两组血压、HR比较无统计学差异(P>0.05)。A、B两组SpO₂值T₂时点低于T₀时点(P<0.01),T₂时点Ramsay评分,A、B两组高于C组(P<0.05)。A、B组BIS值T₂时点低于T₀(P<0.01),T₃~T₇时点三组均低于T₀(P<0.01),T₅时点C、D组BIS值高于A、B组(P<0.05)。结论: 预注右美托咪定可以降低依托咪酯诱导全麻气管插管的心血管反应,保留较丙泊酚复合右美托咪定更好的循环调节功能,其抑制插管心血管反应效能和丙泊酚相似。     

红杉醇对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响

目的: 观察红杉醇对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响。方法: 采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型35只,灌服红杉醇(50、25及 12.5 mg·kg^-1·d^-1)6周,每天1次。全自动生化分析仪测定血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量;ELISA法检测血浆游离脂肪酸(Free fatty acids,FFA)、肝脏载脂蛋白A₁(Apolipoprotein A₁,Apo-A₁)和载脂蛋白B₁(Apolipoprotein B₁,Apo-B₁) 含量;放射免疫法测定肝组织瘦素(Leptin)含量;MASSON染色观察肝脏病理改变。结果: 红杉醇能显著降低模型大鼠血脂、FFA含量,下调肝组织Apo-B₁及Leptin水平,上调肝组织Apo-A₁的含量,减轻肝细胞脂肪变性,减少肝细胞间质和血管旁胶原沉积。结论: 红杉醇具有调节2型糖尿病大鼠脂代谢、减轻脂肪肝和肝脏胶原沉积的作用。     

围术期应用加巴喷丁对开胸术后慢性疼痛的影响

目的: 评价围手术期应用加巴喷丁对开胸术后慢性疼痛的影响。方法: 选择70例ASA I~II级行择期肺癌开胸手术患者,随机分为观察组(A组,n=35)和对照组(B组,n=35)。A组在术前 2 h 服用加巴喷丁 300 mg,术后第1天开始口服加巴喷丁 300 mg,tid,持续至手术后 10 d,B组服用安慰剂,方法同A组,两组患者全身麻醉前均行胸椎硬膜外腔罗哌卡因复合舒芬太尼连续术中及术后镇痛3 d。随访患者术后第 0.5、2、4、6个月慢性胸部疼痛及生活质量情况。结果: 术后第 0.5、2个月,A组疼痛发生率分别为 52.8%、36.1%,B组分别为 57.1%、42.9%(P＞0.05);术后第4、6个月,A组疼痛发生率分别为 19.4%、13.9%,B组分别为 25.7%、20.0%(P<0.05)。A组与B组比较,术后疼痛持续时间缩短。两组生活满意度指数B(LSI-B)调查评分在随访的第6个月差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 围术期口服加巴喷丁可有效预防及降低开胸术后病人慢性疼痛的发生率并提高患者的生活质量。     

刺五加对急性胰腺炎模型大鼠体内炎性介质的影响

目的:观察刺五加对急性胰腺炎模型大鼠体内炎性介质的影响。方法:经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备急性胰腺炎模型,术后定时取血,测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)以及淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、磷脂酶A₂(PLA₂)等的变化。结果:刺五加能降低血清中TNF-α、IL-1、IL-6的水平,降低血清中AMY、LIP、PLA₂的活性。结论:刺五加对血清中TNF-α等多种细胞因子和AMY、PLA₂的影响,可能是其治疗急性胰腺炎的作用基础。     

心房颤动患者氯电流相关通道CIC-3 基因表达的研究

目的: 研究心房颤动(AF) 患者心房组织氯电流相关通道ClC-3 的基因表达, 探讨AF 时心房组织ClC-3 的mRNA 表达改变及其意义。方法: 将71 例风湿性心瓣膜病接受换瓣手术患者分为3 组:窦性心律组(SR 组) 31 例, 阵发性房颤组(PAF 组) 7 例,持续性房颤组(CAF 组) 33 例, 术中获取右心耳组织, 应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR) 技术检测心房组织ClC-3 的mRNA 表达的相对含量。结果: 与SR 组相比, PAF 组心房组织中ClC-3 的mRNA表达增加, 但无显著的统计学意义(P >0.05), CAF组的表达明显增加(P <0.01), 并与AF 时程呈明显正相关(r =0.376, P =0.001) 。结论: 房颤患者ClC-3 的mRNA 表达水平的增加可能是细胞容量调节的氯电流(I_{Cl. VOL}) 上调的分子基础。     

雷莫司琼降低幼鼠内脏痛觉敏感性

目的: 采用行为学和电生理学评价方法,探讨应用5-羟色胺3(5-HT₃)受体拮抗剂雷莫司琼对幼鼠内脏痛觉敏感性影响。方法: 新生期反复结直肠刺激(colorectal irritation,CI)建立幼鼠内脏痛觉高敏感性模型。32只SD新生大鼠按2×2析因设计分成4组,每组8只,A₁B₁组:新生期反复CI,15~21 d 腹腔注射雷莫司琼;A₁B₂组:新生期反复CI,15~21d 腹腔注射生理盐水;A₂B₁组:新生期未接受CI,15~21 d 腹腔注射雷莫司琼;A₂B₂组:新生期未接受CI,15~21 d 腹腔注射生理盐水。常规饲养到幼鼠期(6周龄),通过观察幼鼠在不同压力结直肠扩张(colorectal distension,CRD)刺激后的腹壁撤退反射(AWR)评分、内脏痛阈和腹外斜肌放电测量进行内脏痛觉敏感性评价。结果: 幼鼠痛阈受建立内脏痛敏化模型和早期雷莫司琼干预两因素影响。建立内脏痛敏化模型可使幼鼠痛阈降低 11.56 mm Hg,早期雷莫司琼干预则使幼鼠痛阈提高 9.06 mm Hg,两者存在交互作用。应用雷莫司琼使AWR评分及腹外斜肌放电幅值降低,对于AWR评分的主效应在各个CRD压力下有统计学意义;对腹外斜肌放电幅值的主效应在各不同CRD压力下亦有统计学意义。结论:应用5?HT3受体拮抗剂雷莫司琼能够降低幼鼠内脏痛觉的高敏感性。     

川芎嗪联用左旋精氨酸对缺血-再灌注损伤兔肝脏能量代谢的影响

目的: 探讨川芎嗪(LGT)、左旋精氨酸（L-Arg)联合使用对肝缺血-再灌注损伤（HIRI)时肝细胞能量代谢的影响及其机制。方法: 实验兔40只,建立肝缺血-再灌注模型后随机分4组:模型组,LGT组,L-Arg组和LGT + L-Arg组,每组10只。再灌注45 min时,分别检测肝组织内三磷酸腺苷（ATP)、二磷酸腺苷（ADP)、一磷酸腺普（AMP)含量、总腺苷酸量(TAN)、能荷（EC)、丙二醛浓度（MDA)、超氧化物歧化酶活性（SOD)、一氧化氮代谢产物（N0₂^-/N0₃^-)水平、血栓素B₂(TXB₂)、6-酮基-前列腺素F_1α/6-keto-PGF_1α含量和 TXB₂/6-keto-PGF_1α比值。结果: 与模型组比较,LGT组、L-Arg组、LGT + L-Arg组肝组织内 ATP、EC、NO₂^-/NO₃^-、6-keto-PGF_1α含量及SOD活性均明显增高（P<0.05和P<0.01),MDA、TXB₂含量及TXB₂-keto-PGF_1α比值均显著减少（P<0.05和P<0.01)。结论: LGT联用L-Arg可通过降低体内氧自由基水平、提高一氧化氮水平、糾正TXA₂与PGI₂的平衡,而改善缺血-再灌注损伤肝脏的能量代谢。     

氯沙坦钾片的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响

目的: 评价试验制剂氯沙坦钾片(杭州民生药业)与参比制剂氯沙坦钾片(杭州默沙东制药)的生物等效性及CYP2C9^*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响。方法: 采用PCR测序法对健康中国汉族受试者CYP2C9^*3(rs1057910 A>C)位点进行基因分型,筛选36名受试者入组本试验,其中CYP2C9^*1/^*1(AA)基因型个体32例,CYP2C9^*1/^*3(AC)基因型个体4例。本研究为两制剂、两周期交叉设计,单次、开放口服给药的单中心试验,给药剂量为氯沙坦钾片(50 mg/片)1片。通过液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中氯沙坦钾及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS3.2.2非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数。结果: 受试试剂对参比制剂的相对生物利用度分别为氯沙坦(101.5±20.2)%、E-3174(100.0±13.8)%;同CYP2C9^*3为AA基因型受试者相比,AC基因型受试者中氯沙坦的药代动力学参数AUC_0-12、AUC_inf以及C_max升高,其中AUC_0-12、AUC_inf差异有统计学意义;E-3174的药代动力学参数AUC_0-48和AUC_inf降低,不同基因型间差异无统计学意义。结论: 两种制剂生物等效; CYP2C9基因1075A>C突变可导致氯沙坦代谢减慢,但氯沙坦临床剂量可能不需要根据CYP2C9基因型进行调整。     

苦瓜蛋白对A549 肺癌细胞的抑制作用及其对MAPK 信号通路的影响

目的 观察苦瓜蛋白对非小细胞肺癌A₅₄₉细胞的生长抑制及促凋亡作用;探讨苦瓜蛋白对A₅₄₉ 细胞p42/44-MAPK 及其磷酸化p42/44-MAPK蛋白表达水平的影响及其作用分子机制。方法 以不同浓度梯度的苦瓜蛋白处理A₅₄₉ 细胞, 分别作用不同时间,CCK-8 检测其对细胞生长抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡。提取苦瓜蛋白不同作用时间点的全细胞蛋白, western blot 检测p42/44-MAPK 及p-p42/44-MAPK 信号分子的变化。结果 苦瓜蛋白对A₅₄₉ 细胞生长具有明显抑制作用, 可显著地诱导A₅₄₉ 细胞凋亡。与阴性对照比较, 苦瓜蛋白可以不同程度下调p42/44-MAPK 及p-p42/44-MAPK 信号分子的表达(P <0.05)。结论 苦瓜蛋白对非小细胞肺癌A₅₄₉ 细胞具有明显地抑制作用及抗肿瘤作用, 其作用可能通过诱导A₅₄₉ 细胞凋亡来实现;苦瓜蛋白可以不同程度地下调p42/44-MAPK 和磷酸化p42/44-MAPK 的表达;MAPK 信号通路可能部分参与了苦瓜蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制, 驱使肿瘤细胞发生凋亡。     

人参多糖对兔肝缺血/再灌注损伤时TXB2／PG1α平衡的调控作用

目的:观察肝缺血/再灌注损伤时血栓素B₂ (Thromboxane B₂, TXB₂ )、前列环素F₁α (Prostaglandin F_1α, PGF_1α) 、TXB₂/PGF₁α比值变化和人参多糖的干预作用。方法: 30只家免,随机均分为对照组(C组)、缺血/再灌注组(IR组)和人参多糖组(GP组)。分别检测三组缺血前 10 min、缺血 45 min 及再灌注 45 min 后血浆中TXB₂、PGF_1α、ALT及TXB₂/PGF_1α比值的变化,电镜下观察肝细胞超微结构的改变。结果: IR组血浆TXB₂ 各对应时间点浓度均较C组明显升高, PGF_1α含量再灌注 45 min 时较缺血前显著下降,TXB₂/PGF_1α比值明显增高,肝细胞超微结构显著异常。使用人参多糖注射液后,血浆TXB₂浓度较IR组同期水平降低,PGF_1α再灌注45 min显著高于IR组同期水平,TXB₂／PGF_1α显著低于IR组,尤以再灌注45 min为著,肝细胞超微结构异常较IR组有所减轻。结论:人参多糖可通过调节TXB₂/PGF_1α之间的平衡,改善肝脏微循环,从而防治肝缺血/再灌注损伤。