芪术益肝胶囊对免疫性肝损伤模型小鼠肝功能的影响

目的:观察芪术益肝胶囊对免疫性肝损伤模型小鼠肝功能的影响,探讨其对抗免疫性肝损伤的作用机制。方法:60只小鼠随机分为空白对照组,模型组,联苯双酯组,芪术益肝胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组。除空白对照组外,其余各组制备免疫性肝损伤模型小鼠。空白对照组及模型组均用自来水2.5 g·kg-1灌胃;联苯双酯组用12 mg·kg-1的联苯双酯灌胃,芪术益肝胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组分别以含1 000 mg·kg-1、500 mg·kg-1、100 mg·kg-1的芪术益肝胶囊内容物的水溶液灌胃,各组均灌胃10 d。测定丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死转移因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等指标。结果:芪术益肝胶囊能够降低模型小鼠血清中ALT、AST及MDA的含量,提高SOD活性,抑制TNF-α及IL-6释放。结论:芪术益肝胶囊对免疫性肝损伤模型小鼠具有明显的保护作用。     

强肝抗纤汤防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的研究强肝抗纤汤对大鼠肝纤维化的防治作用,为强肝抗纤汤的临床应用提供实验依据。方法将62只SPF级大鼠随机分为空白组,模型组,秋水仙碱组,中药低、高剂量组5组。采用复合因素法复制肝纤维化模型,造模前1 d,各组分别灌胃生理盐水或相应药物。造模及灌胃给药共进行6周,6周后对各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量进行检测,并进行大鼠肝脏病理形态学观察。结果与空白组比较,模型组大鼠ALT,AST含量显著升高,差异有高度统计意义(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠ALT,AST含量显著降低,差异有统计意义(P<0.05或P<0.01);与秋水仙碱组比较,强肝抗纤汤高、低剂量组ALT,AST含量降低更为显著,差异有高度统计意义(P<0.01)。结论强肝抗纤汤可有效预防实验大鼠肝纤维化形成,降低肝纤维化大鼠肝组织损伤程度,有效降低肝纤维化模型大鼠血清ALT,AST含量。     

柴胡-白芍醇提液抗抑郁和保肝作用实验研究

目的研究柴胡、白芍及其配伍乙醇提取液对小鼠的抗抑郁作用和对四氯化碳(CCl4)所致小鼠肝损伤的保护作用。方法将60只雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组、柴胡组、白芍组和柴胡-白芍组,每组10只。各组小鼠灌胃给药21 d后通过悬尾、强迫游泳等行为学实验研究各药的抗抑郁作用。另取6组雄性小鼠,分组同上,采用CCl4制作小鼠急性肝损伤模型,取上层血清检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)指标,并取肝脏组织做细胞形态学观察,以研究各药的保肝作用。结果各给药组均能显著缩短小鼠强迫游泳不动时间,拮抗利血平所致的运动能力下降、肛温变化、眼睑下垂,差异有统计意义(P<0.05或P<0.01),以柴胡-白芍组最佳;各给药组均能显著降低肝损伤小鼠血清AST,ALT含量,差异有高度统计意义(P<0.01),且可明显改善病理组织状况。结论柴胡、白芍乙醇提取液对小鼠具有明显的抗抑郁作用和保肝作用,且以柴胡-白芍配伍疗效最佳。     

禹州漏芦活性部位的研究及其对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:筛选禹州漏芦保护肝损伤的有效部位,并分析其对四氯化碳(CCl4)引起的小鼠急性肝损伤的保护机制。方法:将110只昆明种小鼠随机分为11组,包括正常组,模型组,阳性组,水高剂量、低剂量组,正丁醇高剂量、低剂量组,乙酸乙醇高剂量、低剂量组,石油醚高剂量、低剂量组。分别每天给予不同剂量的药物:阳性药组(25 mg·kg~(-1)),石油醚高剂量、低剂量组(138.65、69.33 mg·kg~(-1)),乙酸乙醇高剂量、低剂量组(40、20 mg·kg~(-1)),正丁醇高剂量、低剂量组(119.95、59.98 mg·kg~(-1))及机制。方法:将110只昆明种小鼠随机分为11组,包括正常组,模型组,阳性组,(175.79、87.40 mg·kg~(-1)),正常组和模型组给予等体积的羧甲基纤维素钠溶液。7 d后,除正常组外各组小鼠腹腔注射0.2%CCl4花生油溶液制备急性肝损伤模型,16 h后取血检测血清中谷草转氨酶(aspertate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)活性;测定肝匀浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性及观察肝脏病理学变化,观察各组肝损伤。结果:模型组肝脏系数为5.3±2.3,ALT为(111.61±22.21)U·L~(-1),AST为(244.08±55.09)U·L~(-1),MDA为(15.53±10.01)nmol·mg~(-1),SOD为(56.03±26.66)U·mg~(-1),GSH-Px为(102.23±53.71)μmol·mg~(-1)。正丁醇高剂量、低剂量组肝脏系数分别为4.6±2.8、4.7±3.3,ALT分别为(66.95±28.01)U·L~(-1)、(81.83±29.54)U·L~(-1),AST分别为(135.29±89.05)U·L~(-1)、(163.39±77.83)U·L~(-1),MDA分别为(7.90±1.90)nmol·mg~(-1)、(9.25±3.31)nmol·mg~(-1),SOD分别为(94.30±29.22)U·mg~(-1)、(88.03±27.84)U·mg~(-1),GSH-Px分别为(208.22±71.63)μmol·mg~(-1)、(176.89±72.48)μmol·mg~(-1)。水高剂量、低剂量组肝脏系数分别为(4.6±3.4)、(4.7±4.9),ALT分别为(74.50±29.28)U·L~(-1)、(83.17±30.60)U·L~(-1),AST分别为(150.23±81.31)U·L~(-1)、(175.34±80.87)U·L~(-1),MDA分别为(8.49±4.45)nmol·mg~(-1)、(9.00±4.93)nmol·mg~(-1),SOD分别为(80.86±23.96)U·mg~(-1)、(78.03±20.20)U·mg~(-1),GSH-Px分别为(205.07±62.91)μmol·mg~(-1)、(162.21±46.46)μmol·mg~(-1)。正丁醇高剂量、低剂量组,水高剂量、低剂量组以上指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。光镜下可见,正丁醇高剂量、低剂量组,水高剂量、低剂量组均可明显缓解小鼠急性肝损伤。结论:禹州漏芦保护肝脏的药效学活性部位为正丁醇部位和水部位,其保护肝脏的作用机制与其抗脂质过氧化有关。     

藏药湿生扁蕾提取物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的研究藏药湿生扁蕾不同溶剂提取物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将54只雄性小鼠随机分为空白组、模型组、联苯双酯对照组、湿生扁蕾水提取物组、湿生扁蕾醇提取物组和湿生扁蕾醇水提取物组6组,每组9只。各组分别灌服生理盐水,联苯双酯溶液,湿生扁蕾水提取物、乙醇提取物、乙醇和水提取物,灌胃7 d后,除空白组外,其余各组均灌服1.5%四氯化碳花生油20 mL/kg造模。24 h后经眼眶静脉丛取血,检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及肝组织中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,并观察小鼠肝脏病理学改变。结果与空白组比较,模型组小鼠血清ALT,AST活性及肝组织中MDA含量明显升高,肝组织中GSH-Px活性明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,湿生扁蕾不同溶剂提取物组及联苯双酯对照组小鼠血清ALT,AST活性及肝组织中MDA含量明显降低,肝组织中GSH-Px活性明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其中以湿生扁蕾醇水提取物组作用最为显著(P<0.05)。肝脏病理学观察结果显示,造模后模型组肝损伤程度严重,湿生扁蕾不同溶剂提取物组肝脏病理损伤程度明显减轻。结论藏药湿生扁蕾不同溶剂提取物可减轻四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤,改善小鼠肝功能,作用机制可能与其清除自由基、保护肝细胞膜结构和功能的完整性、提高肝细胞内的GSH-Px活性、增强机体抗氧化能力有关。     

保肝降脂胶囊对酒精性脂肪肝大鼠的实验研究

目的:探讨保肝降脂胶囊对酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用及可能机制。方法:将大鼠随机分为5组,包括正常照组、酒精性脂肪肝模型组、阳性对照组、保肝降脂胶囊低剂量组、保肝降脂胶囊高剂量组。12周后分别检测对体质量、肝质量和肝体比值、肝内三酰甘油(TG)、胆固醇(CHO)含量、肝功能(血清ALT、AST)、抗氧化能力(SOD、MDA)的影响。结果:保肝降脂胶囊能显著降低大鼠血清ALT、AST活性,显著降低肝内TG、CHO、MDA含量,并增强SOD活性,药物的剂量与药效作用强度之间有一定的剂量依赖关系。结论:保肝降脂胶囊可能通过抗氧化的途径来减轻酒精对肝脏的损伤。     

不同剂量黄药子对小鼠血清ALT、AST活性及肝组织病理形态学的影响

目的:探讨黄药子对小鼠肝脏的损害作用。方法:以不同剂量(240 g.kg-1、120 g.kg-1、60 g.kg-1)黄药子水煎剂分别给小鼠灌胃6 d,采集标本,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,计算肝指数,光镜下观察肝组织病理形态学变化情况。结果:不同剂量黄药子水煎剂对小鼠血清ALT、AST及肝指数均有明显影响,剂量越大,ALT越高;各剂量组小鼠肝脏呈暗褐色,体积增大,中、高剂量组肝细胞病理改变明显,与空白组比较有显著统计学意义(P<0.005)。结论:黄药子对小鼠肝脏具有损害作用,其肝毒性与用药剂量呈正相关。     

硫酸酯化牡蛎多糖对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的影响

为研究硫酸酯化牡蛎多糖(SCGP)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠肝损伤的影响,采用氯磺酸-吡啶法制备得到SCGP,对CCl4致急性肝损伤模型小鼠灌胃不同剂量(200、400、800 mg/kg)的SCGP,并设对照组、模型组(灌胃生理盐水)和药物组(灌胃联苯双酯,200 mg/kg),各组连续灌胃14 d,然后给模型组、药物组和SCGP组腹腔注射CCl_4致病,18 h后处死小鼠,测定各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,观察小鼠肝组织切片形态学变化和SCGP对小鼠急性肝损伤的影响。结果表明:小鼠肝组织切片在倒置显微镜下显示,SCGP灌胃组和药物组肝细胞病变较模型组明显减少;SCGP高剂量组(800 mg/kg)能显著降低CCl4致急性肝损伤小鼠的血清ALT、AST活性和肝脏MDA含量(P<0.05),显著提高小鼠肝脏的SOD活性(P<0.05)。研究表明,SCGP对经腹腔注射CCl4所致的小鼠肝损伤可起到保护作用。     

硫酸酯化牡蛎多糖对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的影响

为研究硫酸酯化牡蛎多糖(SCGP)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠肝损伤的影响,采用氯磺酸-吡啶法制备得到SCGP,对CCl4致急性肝损伤模型小鼠灌胃不同剂量(200、400、800 mg/kg)的SCGP,并设对照组、模型组(灌胃生理盐水)和药物组(灌胃联苯双酯,200 mg/kg),各组连续灌胃14 d,然后给模型组、药物组和SCGP组腹腔注射CCl_4致病,18 h后处死小鼠,测定各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,观察小鼠肝组织切片形态学变化和SCGP对小鼠急性肝损伤的影响。结果表明:小鼠肝组织切片在倒置显微镜下显示,SCGP灌胃组和药物组肝细胞病变较模型组明显减少;SCGP高剂量组(800 mg/kg)能显著降低CCl4致急性肝损伤小鼠的血清ALT、AST活性和肝脏MDA含量(P<0.05),显著提高小鼠肝脏的SOD活性(P<0.05)。研究表明,SCGP对经腹腔注射CCl4所致的小鼠肝损伤可起到保护作用。     

接骨丸对SD大鼠肝肾毒性的实验研究

目的:观察接骨丸对SD大鼠肝脏和肾脏的毒性,完善接骨丸质量标准,确保该制剂使用安全。方法:选择40只健康SD大鼠,雌雄各半,按照数字随机表法分为空白对照组、接骨丸低剂量组、接骨丸高剂量组及接骨丸生马钱子组,每组10只。实验开始前取每只大鼠的血液测定肝肾功能相关的生化指标,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-BIL)、血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及三酰甘油(TG)。对每组SD大鼠按照实验设定的给药剂量连续12周灌胃,每日1次,每周测定大鼠体质量,并根据体质量实时调整给药量。给药期间每日观察两次大鼠的活动及行为,记录变化情况。12周灌胃结束后,取每只大鼠的血样测量实验前测量的生化指标并比较。停药2周后再次进行上述指标检测并比较,处死小鼠取小鼠肝脏、肾脏测量肝、肾脏器系数,取肝组织和肾组织制片观察大鼠的病理改变。结果:40只小鼠在实验期间的活动及行为表现均无明显异常;实验前4组小鼠的血生化指标无明显差异;灌胃12周后、停药2周后,空白组、低剂量组小鼠的血生化指标和实验前比较无明显变化,灌胃12周后,高剂量组和生马钱子组小鼠的ALT、AST、ALP、TBIL、GLU、BUN、Cr及TG均较实验前有明显上升,前后比较差异具有统计学意义(P<0.05),生马钱子组小鼠上述指标的上升幅度明显高于高剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。停药2周后,高剂量组和生马钱子组小鼠的上述生化指标均得到明显下降,但与实验前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。停药2周后空白组、低剂量组小鼠的肝、肾脏器系数处于正常范围,而高剂量组和生马钱子组小鼠的肝肾脏器系数明显超出正常范围,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:按照质量标准生产的接骨丸在正常剂量范围内使用,安全可靠,但若超出常规剂量使用,具有一定的肝肾毒性,同时,若不按照规定工艺对马钱子进行炮制直接添加在接骨丸中,同时超量使用,其肝肾毒性更强,应引起生产单位、使用单位的高度重视。