羟基磷灰石对153Sm-HEDTMP的吸附性能研究

研究了各种因素对153Sm-HEDTMP(羟乙基乙二胺三甲撑膦酸)在羟基磷灰石(HA)上吸附的影响。结果表明,室温下153Sm-HEDTMP在HA上吸附20 min即可达到平衡,温度对吸附量影响不明显;过量配体会使配合物吸附量降低;吸附量在酸性条件下较高,153Sm3 在HA上的吸附能力最强,饱和吸附容量可达720μmol.g-1;153Sm-HEDTMP饱和吸附容量为61μmol.g-1;Ca2 对吸附有强烈的促进作用。EDTMP和HEDTMP对配合物的解吸率较高;生理盐水的解吸作用不明显。     

配体量对~(153)Sm-HEDTMP生化性能的影响

研究了配体羟乙基乙二胺三甲撑膦酸（HEDTMP）的量对配合物^153Sm-HEDTMP的脂水分配系数、配合物与牛血清白蛋白（BSA）结合性以及配合物在羟基磷灰石（HA）上吸附性能的影响。结果表明，随着配体量的增大，配合物在正辛醇－水中的分配系数减小；与牛血清白蛋白的结合率下降；在HA上的吸附率有降低的趋势，但不明显。根据三项生化性能对^153Sm-HEDTMP在体内代谢的影响，实际应用时配体应适当过量。     

^117Sn^m（Ⅳ）—EDTMP在体外骨模型上的吸附——Ⅰ．在羟基磷灰石上的吸附

研究了^117Sn^m及^117Sn^m(Ⅳ）－EDTMP在体外骨模型羟基磷灰石（HA）上的吸附及解吸特性，探讨了其骨吸附机理。吸附研究表明：^117Sn^m(Ⅳ）及^117Sn^m(Ⅳ）－EDTMP在HA上都有明显的吸附，其对^117Sn^m(Ⅳ）的吸附量大于对^117Sn^m(Ⅳ）－EDTMP的吸附量；pH对吸附有明显影响，酸性条件最有利于吸附，弱碱性条件最不利于吸附；温度对吸附几乎没有影响。解吸研究表明：生理盐水和EDTMP对^117Sn^m(Ⅳ）－EDTMP的解吸量大于对^117Sn^m(Ⅳ）的解吸量。对^117Sn^m(Ⅳ）－EDTMP的吸附机理研究初步表明：当吸附量小于60μmol/g时，络合物以整个配位络合物吸附为主；当吸附量大于60μmol/g时，配位络合物整体吸附与^117Sn^m(Ⅳ）从配体到HA的转移络合同时存在。     

固定化少根根霉吸附~(241)Am的研究

以海藻酸钙为载体包埋固定少根根霉，进行了^241Am(Ⅲ）的吸附研究。结果表明：固定化少根根霉在pH＝1－7范围内，对^241Am具有明显的吸附能力，吸附率在94％以上；连续重复使用8次，吸附率基本不变，达97％以上，且仍未达到饱和吸附（吸附量为88.6kBq/g)；静态接触2h，吸附基本达到平衡；在15－45℃范围内，温度对固定化少根根霉的吸附行为无显著影响；EDTA（乙二胺四乙酸）饱和溶液和2mol/L HNO3均可将吸附在少根根霉上的^241Am解吸下来，解吸率分别为95％和98％。     

153Sm配合物与牛血清白蛋白结合对骨摄取的影响

研究了NTMP（次氮三亚甲基膦酸），HEDTMP（N－（羟乙基）乙二胺基三亚甲基膦酸），DCTMP（1，2－环己二胺四亚甲基膦酸），EDTMP（乙基二胺基四亚甲基膦酸），DTPMP（二乙基三胺基五亚甲膦酸），DTPA（二乙基三胺基五醋酸）的^153Sm配合物在羟基磷灰石（HA）和I型骨胶原上的吸附及其在小鼠体内的骨摄取，观察到体内骨摄取与体外骨模型吸附性能的差别。在对上述6个^153Sm配合物与牛血清白蛋白（BSA）的结合性质研究中观察到，^153Sm配合物与BSA的结合性对其骨摄取过程有重要影响，并解释了^153Sm配合物体内骨摄取与体外骨模型吸附不一致的原因。     

^153Sm—EDTMp在羟基磷灰石上的吸附

用ＨＡ作骨体外模型，研究了配合物＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ在ＨＡ上的吸附规律和几种共存离子对吸附和解吸的影响。在ｐＨ＝７．０±０．２的条件下，体系中配合物量≤４０μｍｏｌ／（ｇ ＨＡ），吸附定量进行；当配合物量〉４０μｍｏｌ／（ｇ ＨＡ），则不能定量吸附。     

117Snm(Ⅳ)-EDTMP在体外骨模型上的吸附I.在羟基磷灰石上的吸附

研究了117Snm(Ⅳ)及117Snm(Ⅳ)-EDTMP在体外骨模型羟基磷灰石(HA)上的吸附及解吸特性,探讨了其骨吸附机理.吸附研究表明:117Snm(Ⅳ)及117Snm(Ⅳ)-EDTMP在HA上都有明显的吸附,其对117Snm(Ⅳ)的吸附量大于对117Snm(Ⅳ)-EDTMP的吸附量;pH对吸附有明显影响,酸性条件最有利于吸附,弱碱性条件最不利于吸附;温度对吸附几乎没有影响.解吸研究表明:生理盐水和EDTMP对117Snm(Ⅳ)-EDTMP的解吸量大于对117Snm(IV)的解吸量.117Snm(Ⅳ)-EDTMP的吸附机理研究初步表明:当吸附量小于60 μmol/g时,络合物以整个配位络合物吸附为主;当吸附量大于60 μmol/g时,配位络合物整体吸附与117Snm(Ⅳ)从配体到HA的转移络合同时存在.     

117Snm(Ⅳ)-EDTMP在体外骨模型上的吸附Ⅱ. 在骨胶原上的吸附

研究了^117Sn^m(Ⅳ)-EDTMP在体外骨模型骨胶原上的吸附和解吸特性，并与其在HA上的吸附、解吸特性做了比较。结果表明：pH和温度对^117Sn^m(Ⅳ)-EDTMP在骨胶原上吸附的影响与其在HA上的相似；而^117Sn^m(Ⅳ)-EDTMP在骨胶原上的吸附平衡以及吸附方式与其在HA上的吸附明显不同。^117Sn^m(Ⅳ)-EDTMP在骨胶原上的吸附非常稳定，它们从骨胶原上的解吸量远小于在相同条件下从HA上的解吸量。     

188Re-HEDTMP在羟基磷灰石上的吸附效应

在制备^168Re-HEDTMP的基础上，研究了吸附时间、反应温度、配体羟乙基乙二胺三亚甲基膦酸（HEDTMP）用量、pH等因素对配合物在羟基磷灰石（HA）上吸附的影响。结果表明，吸附时间t=10min,n(HEDTMP):n(Re)=50:1，pH=1.5时，可以得到最佳吸附结果，温度对吸附几乎没有影响；吸附产物体外稳定性较好。     

乙酰二茂铁缩4－苯氨基硫脲与UO_2~（2＋）、Hg~（2＋）、Ni~（2＋）、Zn~（2＋）的希夫碱配合物的合成与表征

乙酰二茂铁缩４－苯氨基硫脲（Ｃ_（１９）Ｈ_（１９）Ｎ_３ＳＦｅ）与某些金属离子在无水乙醇中反应得到了希夫碱配合物Ｍ·Ｌ·Ｘ_２·ｎＨ_２Ｏ（Ｍ为ＵＯ_２~（２＋）、Ｈｇ~（２＋）、Ｎｉ~（２＋）、Ｚｎ~（２＋）；Ｌ为Ｃ_（１９）Ｈ_（１９）Ｎ_３ＳＦｅ；Ｘ为ＮＯ３－、Ｃｌ－、ＳＯ_４~（２－）；ｎ＝０—６），并对配合物的组成及某些物理化学性质进行了测试和表征。     

Comparative and optimized studies on radiosynthesis of O-（2-[^18F]fluoroethyl）-L-tyrosine

O-（2-[^18F]fluoroethyl）_L-tyrosine （[^18F]FET）, one of radiolabelled amino acids, is a very promising brain tumor positron emission tomography （PET） imaging agent and holds clinical potential. This paper described out a comparative and optimized radiosynthesis of [^18F]FET, concerning three aspects of its two-step preparation method, including reaction components, heating methods and reaction models. As a result, good radiochemical yield （about 45%, no-decay-corrected） and radiochemical purity （more than 95%） were achieved, and total synthesis time of [^18F]FET was shortened within 20 min and radiation exposure time also decreased.     

多肽T140类似物的~(18)F标记

基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在癌症的发生和转移中发挥着重要作用,因此CXCR4受体可作为诊断癌症的一个潜在靶点。多肽T140是趋化因子受体CXCR4的一种特异性的拮抗剂。我们通过合成中间体[18F]SFB,并和多肽T140的类似物进行偶联,得到18F标记的CXCR4受体显像剂多肽[18F]FB-AcTZ14011,并对标记条件进行了优化。经过HPLC纯化后所得标记多肽的放化纯度大于96%,整个标记用时约3h,放化产率3%(未经衰变校正)。     

半自动化合成N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯

通过对现有半自动化学合成模块（CPCU）的改造，以乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐为反应前体合成用于标记蛋白质、抗体及多肽等牛物分子的辅助基团N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯（18F-SFB），产物用高效液市H色谱（HPLC）进行检测。合成过程在80min内完成，校正后得到中间产物18F-FBA，产率为80％±5％（n=8），而终产品18F-SFB总衰变校正后的放化收率为40％±5％（n=20），放化纯度≥99％。利用CPCU半自动化合成18F-SFB，方法简便，产率稳定。该法为将来多肽等生物分子的，SF标记提供了依据。     

细胞凋亡显像剂~(18)F-ML-10前体合成及放射性标记

~(18)F-2-(5-氟-戊基)-2-甲基丙二酸(~(18)F-ML-10)是一个有潜力的细胞凋亡显像剂。以5-溴-1-戊醇为原料,合成了前体:5-甲基磺酰基戊基-2-甲基丙二酸二乙酯,采用国产MF-2V-IT-1模块,经亲核取代及碱水解,合成了~(18)F-ML-10;粗产品经HPLC纯化及固相萃取,得到~(18)F-ML-10注射液。18 F-ML-10的合成效率为(25.3±4.7)%(n=16,不校正),产品的放射化学纯度大于99%,比活度为740PBq/mol,K2.2.2含量低于10mg/L,有机溶剂乙腈残留量为(0.015±0.01)%(质量分数),无菌、无热原符合要求,产品满足临床研究需求。     

亲肿瘤显像剂5-18F-Fluorouracil(18F-FU)的标记合成研究

用^18/F2Uracil直接标记法合成了5－^18F-Fluorouracil,探索^18F-FU-PET显像对结肠直肠肝转移病人化疗前后疗效评价的意义。产品的放射化学纯＞95％,放射性得率为60％,pH值为7,无菌性试验和热源性试验为阴性,这一结果为临床应用提供了保证。     

取代杯[6]芳烃的制备及在18F-FET制备中的应用

本工作制备了相转移催化剂取代杯[6]芳烃：对磺酸杯[6]芳烃和对叔丁基杯[6]芳烃,并以其为催化剂进行了¹⁸F-FET的制备。结果表明,对磺酸杯[6]芳烃作催化剂不仅能够催化FET前体的¹⁹F取代反应,而且能够催化FET前体对（对甲苯磺酸酯）乙基苯甲酰（BOC）氨基酸酯的¹⁸F标记反应,放化产率为11%。而对叔丁基杯[6]芳烃对催化FET前体的¹⁹F取代反应和¹⁸F的标记反应均没有催化活性。对磺酸杯[6]芳烃的催化作用可能与它的磺酸基参与络合反应,增大了杯[6]芳烃极性等因素有关。虽然对磺酸杯[6]芳烃催化FET前体的放化产率远低于Kryptofix 2.2.2,但该研究对优化条件找出更好的取代杯[6]芳烃催化剂具有重要的指导意义。     

Remote-controlled module-assisted synthesis of O-（2-[18^F]fluoroethyl）-L-tyrosine as tumor PET tracer using two different radiochemical routes

The positron-emitter fluorine-18 labeled amino acid O-（2-[18^F]fluoroethyl）-L-tyrosine （[18^F]FET） has shown very promising perspectives for brain tumor diagnosis with positron emission tomography （PET）. There have been two existing preparation routes of [18^F]FET named direct nucleophilic radiofluofination of protected L-tyrosine and radiofluoroalkylation of unprotected L-tyrosine, respectively. A general module was designed specifically for the routine synthesis of [18^F]FET, which could be suitable for the present two chemical methods with simple modifications. The fluorinated intermediates and the final product were separated and purified using solid phase extraction （SPE） on the Sep-Pak silica plus cartridge instead of the time-consuming high performance liquid chromatography （HPLC） procedures. The total synthesis time was about 50-60 min with good radiochemical yield （about 20-40%, no-decay-corrected） and good radiochemical purity （more than 97%） for both the synthetic methods.     

6-[~(18)F]氟-L-多巴的合成

以硝基藜芦醛为原料 ,采用亲核取代合成法 ,利用手性相转移催化烷基化等多步反应制备了6 [18F]氟 L 多巴 (18FDOPA) ,并用手性流动相和反相C18柱的HPLC法测定对映纯度。结果表明 ,18FDOPA总的合成时间少于 12 0min ,经衰减校正后总放化产额约为 6 3% ,对映纯度和放化纯度分别大于 95 %和 99%     

1-[~(18)F]氟代乙基-L-色氨酸的半自动化合成

设计并合成了一种新型氟标记氨基酸类似物1-[18F]氟代乙基-L-色氨酸(1-[18F]FETrp)。以色氨酸为原料,采用有机合成法经过七步反应,合成了标准品1-[19F]FETrp;使用氟多功能模块,采用亲核取代法,将放射化学标记自动化。经过对1-[19F]FETrp自动化合成条件的摸索,最后采用二锅法合成了1-[18F]FE-Trp。1-[18F]FETrp的放化产率为1.5%,合成时间50 min;由于放化产率过低,今后需改变条件或者寻找新的合成路线以提高产率,以期为临床区分炎症和肿瘤提供新的PET显像剂。     

简便、快速自动化合成肿瘤显像剂18F-氟代乙酸盐和1-H-1-(3-18F-2-羟基丙基)-2-18F-硝基咪唑

用"一锅法"和TRACERlab FXF-N自动化合成仪系统合成了18F-氟代乙酸盐(18F-FAC)和1-H-1-(3-18F-2-羟基丙基)-2-硝基咪唑(18F-FMISO).以溴代乙酸苄酯为前体,在同一反应瓶中经亲核氟化、NaOH水解两步反应及Sep Pak小柱分离纯化制备了18F-FAC注射液,总合成时间小于40 min,未经校正的放化产率和放化纯度分别大于45%和99%.以1-(2'-硝基-1'-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇为原料,用类似方法制备了18F-FMISO注射液,总合成时间小于40min,未经校正的放化产率和放化纯度分别大于40%和95%.采用"一锅法"自动化合成18F-FAC和18F-FMISO注射液,操作简便,该工艺可用制备2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)的全自动化合成模块来制备18F-FAC和18F-FMISO注射液.