~(99m)锝-特丁基异腈的标记及其在动物体内分布

本文报道使用均相配体交换法标记~(99m)锝-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)的方法和步骤。该法标记方便,产额和放射化学纯度均大于90％,便于临床推广和使用。~(99m)Tc-TBI在大鼠血中清除较快,T_(1/2)α为3.7min,T_(1/2)β为63min,给药后1和2h的心/血比分别为62.2和48.7,心/肺比为3.7和4.0,心/肝比为0.85和0.81,给药后1、2和4h时每克小鼠心肌的百分吸收值分别为11.1±2.6％13.1±2.1％和12.8±1.5％。可见,~(99m)Tc-TBI是一种新型的、有希望的心肌显象剂。     

新型脑局部血流量灌注显像剂~(99m)Tc-d,1-HM-PAO的研制

~(99m)Tc标记的外消旋六甲基丙二胺肟(~(99m)Tc-d,1-HM-PAO)是一种理想的局部脑血流量灌注显像剂。由于改进了合成和分离同分异构体的方法,得到了纯度大于99％的外消旋六甲基丙二胺肟(d,1-HM-PAO)和纯的内消旋六甲基丙二胺肟(meso-HM-PAO)。简化分离步骤时,利用~1H NMR技术监测分离过程中两种异构体的相对含量,可保证d,1-HM-PAO配体的纯度。将新鲜~(99m)Tc洗脱液加入无菌无热原冻干药盒试剂中,即形成~(99m)Tc-d,1-HM-PAO静脉注射液,~(99m)Tc-d,1-HM-PAO的放化纯度大于80％。小白鼠体内分布实验表明,~(99m)Tc-d,1-HM-PAO在脑中的摄取量为2.24％I.D.,在脑内滞留时间达到24h时,仍有摄取量的72％的放射性保留在脑内。而~(99m)Tc-meso-HM-PAO的脑摄取量为1.93％I.D.时,在脑内清除较快,至24h时,只有最初摄取量的25％残存在脑内。     

新型脑局部血流量灌注显像剂~(99m)Tc-d,1-HM-PAO的研制

~(99m)Tc标记的外消旋六甲基丙二胺肟(~(99m)Tc-d,1-HM-PAO)是一种理想的局部脑血流量灌注显像剂。由于改进了合成和分离同分异构体的方法,得到了纯度大于99％的外消旋六甲基丙二胺肟(d,1-HM-PAO)和纯的内消旋六甲基丙二胺肟(meso-HM-PAO)。简化分离步骤时,利用~1H NMR技术监测分离过程中两种异构体的相对含量,可保证d,1-HM-PAO配体的纯度。将新鲜~(99m)Tc洗脱液加入无菌无热原冻干药盒试剂中,即形成~(99m)Tc-d,1-HM-PAO静脉注射液,~(99m)Tc-d,1-HM-PAO的放化纯度大于80％。小白鼠体内分布实验表明,~(99m)Tc-d,1-HM-PAO在脑中的摄取量为2.24％I.D.,在脑内滞留时间达到24h时,仍有摄取量的72％的放射性保留在脑内。而~(99m)Tc-meso-HM-PAO的脑摄取量为1.93％I.D.时,在脑内清除较快,至24h时,只有最初摄取量的25％残存在脑内。     

~(99m)Tc-特丁基异腈的标记及在鼠体内的代谢和分布

本文报道了使用均相配体交换法标记~(99m)Tc-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)的方法和步骤。其方法是;将0.5—3.0ml的~(99m)Tc-GH溶液与0.2ml的TBI乙醇溶液混合后放入100℃沸水浴中15—30分钟后置室温冷却即可使用。该法标记方便,标记率和放射化学纯度均大于90％,便于临床推广和使用。~(99m)Tc-TBI在大鼠血中清除快,T_(1/2)α为3.7分,T_(1/2)β为63分,给药后30分钟     

一种环胺的十一烷酸衍生物作为心肌显像剂的尝试

为了寻找新的心肌显像剂,合成了新的大环配体反-5,7,7,12,14,14-六甲基-N,N″-二(正十一烷酸)-1,4,8,11-四氮杂环十四烷(缩写为Teta-DUA)及其二乙酯(缩写为Teta-DUAE),并作了表征。采用氯化亚锡还原法将(~99m)Tc标记在Teta-DUA和Teta-DUAE上。~(99m)Tc-Teta-DUA和。~(99m)Tc-Teta-DuAE在小鼠心肌的最高浓集分别为0.09％I.D./心脏、0.90％I.D./g心肌和1.6％I.D./心脏、1.4％I.D./g心肌。     

烙铁头蛇毒“纤溶组分”在实验动物体内的药代动力学研究

本文报道用氯胺T法~(125)I标记的烙铁头蛇毒纤溶组分在小鼠和兔子体内的药代动力学研究。结果表明小鼠肌注后在血液和各脏器中分布达到高峰值时间为30min,1h开始下降,2h左右达到平衡后出现缓慢的消除相,各主要脏器及血液之间的比是:肾>血>肝>肺>肌肉>脾,分布相半衰期T_(α/2)为0.64h,消除相半衰期T_(β/2)为12.16h,表明在小鼠体内消除较慢,维持时间长。兔子耳静脉注射~(125)I可标记的纤溶组分后分布相半衰期T_(α/2)为0.34h,从中央室向周边室分布都很迅速,消除相半衰期T(β/2)为6.88h,结果同样表明在兔子体内消除较慢,维持时间较长,二者药代动力学变化符合开放两室模型。     

锝标记长链脂肪酸衍生物(BAT-FA)的初步研究

放射性药物研究中,用~(123)I标记长链脂肪酸及其衍生物已有很多报道。本文报道了三种锝标记的长链脂肪酸衍生物:Tc-BAT-TDA,Tc-BAT-PDA和Tc-BAT-HxDA。三者的~(99m)Tc标记物均可用配体交换反应制备,产额分别为87％,70％和49％。产物经萃取纯化,放化纯高于98％。以~(99)Tc为载体,制备了~(99)Tc标记物,红外、紫外光谱的Tc=O特征峰与已知~(99)Tc-BAT络合物的光谱数据相符。动物实验数据表明:~(99m)Tc标记的上述长链脂肪酸衍生物在心脏中的浓集程度较碘代苯基十五酸(IPPDA)低。静脉给药后5min,在大鼠心肌中分别为0.20％,0.32％和0.46％剂量/组织。药物大部分浓集于肝脏。所提出的三种Tc-BAT-FA尚不能满足做为心肌显像剂的要求,需要通过改善配体的结构等途径来获得更好的结果。     

~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体 1 氨基 3 (1 咪唑基 )丙醛肟 (1 amino 3 (1 imidazolyl) propanaloxime,AIPO) ,研究了影响99Tcm AIPO标记率的各种因素。实验结果表明 ,在最佳标记条件下 ,标记率为 (94 8± 1 6) %。标记物亲水性高 ,体外稳定性好。纸上电泳结果表明 ,99Tcm AIPO在生理条件下不带电荷。99Tcm AIPO在小鼠体内的分布实验表明 ,肾的摄取最高 (注射后 10min ,摄取率为 2 7% /g) ,滞留时间长 ;该标记物在心肌中有一定的摄取 (注射后 10min ,摄取率为1 3 % /g) ,但清除很快 ;在血 ,肝 ,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除。通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构     

~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体1-氨基-3-(1-咪唑基)丙醛肟(1-amino-3-(1-imidazolyl)-propanaloxime,AIPO),研究了影响99Tcm-AIPO标记率的各种因素.实验结果表明,在最佳标记条件下,标记率为(94.8±1.6)%.标记物亲水性高,体外稳定性好.纸上电泳结果表明,99Tcm-AIPO在生理条件下不带电荷.99Tcm-AIPO在小鼠体内的分布实验表明,肾的摄取最高(注射后10min,摄取率为27%/g),滞留时间长;该标记物在心肌中有一定的摄取(注射后10min,摄取率为1.3%/g),但清除很快;在血,肝,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除.通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构.     

99TcmN-DMCHI和99Tcm-DMCHI的制备及其生物分布

合成并表征了新的异腈配体2,3-二甲基环己基异腈(DMCHI)及其铜络盐。分别通过配体交换法和直接标记法制备得到放化纯大于95％的脂溶性配合物^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI,二者在室温下均可稳定6h以上。在正常小鼠体内的生物分布实验结果表明,^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI在血液中均有较高的摄取和很好的滞留,而且血／心、血／肝和血／肺比值均大于1,有望用于心血池显像。     

EC与~（99m）Tc－GH之间的配体交换反应动力学研究

实验表明，ＥＣ浓度与配体交换反应速度常数无关，体系的ｐＨ值对速度常数和９９ｍＴｃ－ＥＣ的标记率影响较大。测定并计算了不同ｐＨ值的交换反应速度常数。结果表明，为保证用配体交换法制备９９ｍｃ－ＥＣ时９９ｍｃ－ＥＣ的标记率大于９０％，体系的ｐＨ值必须≥８。     

^99mTc直接标记IgG及其稳定性研究

采用二硫苏糖醇还原ＩｇＧ和合亚锡的药盒还原高锝酸盐法将９９ｍＴｃ直接标记ＩｇＧ。其标记率＞９５％，标记后无需纯化。使用多种弱交换配体（亚锡ＰＹＰ、ＭＤＰ、ＧＨ、Ｐｈｙｔａｔｅ和ＥＨＩＤＡ药盒）获得了高的标记率，但此法不宜用ＤＴＰＡ药盒．体外研究和显像表明９９ｍＴｃ－ＩｇＧ的稳定性良好，可用于局部实验性脓肿的诊断。     

Gd—DTPA—Dimeglumine的^99Tc^m标记及其生物学特性

以氯化亚锡为还原剂，^99Tc^m一步法标记了顺磁对比剂Gd—DTPA-Dimeglumine（钆喷酸二甲葡胺），得到^99Tc^mGd-DTPA-Dimeglumine。薄层色谱法（TLC）分析标记物的标记率〉95％，可在室温稳定存放6h，放化纯度〉90％；三氯乙酸沉淀法测定^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine的体外血浆蛋白结合率为2．25％±0．21％。小鼠体内生物分布结果显示，^99Tc^m-G＆DTPA—Dimeglumine主要经肾脏排泄，脑和肌肉组织摄取最少，所有脏器在注射后1min摄取达高峰，注射后5min滞留率下降大于50％，注射后30～60min标记药物在主要脏器内滞留很少，家兔肾动态显像结果显示，^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine主要经肾脏排泄，达高峰时间约5min 半排时间约7min。^99Tc^m标记Gd-DTPA—Dimeglumine方法简单，标记效率高，Gd-DTPA—Dimeglumine经^99Tc^m怀记后其生物学性质基本未改变。本实验表明可以通过双功能螯合剂DTPA同时链接放射性核素^99Tc^m和顺磁性金属元素Gd，并有望在此基础上合成一种具有较好靶向性又可同时进行核医学SPECT和MRI增强扫描的显像剂。     

氧齿配体锝配合物Ⅱ.亚锡还原条件下99Tcm-Vc的生成

研究了维生素Ｃ与９９Ｔｃｍ形成配合物的制备方法及测定产物的纸色谱体系。在亚锡还原条件下,ｐＨ小于９时,维生素Ｃ可与９９ＴｃｍＯ－４形成配合物。配合物与ＥＣＤ的交换反应表明,亚锡量较小时,标记物处于五价,放置时间增长会有高锝酸根产生;亚锡量增大或放置时间延长,还会产生胶体锝     

~(99)Tc~mN-DMSA的制备及其生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3 -离子提供体 ,在室温下制备 [99TcmN]2 + 中间体 ,然后与二巯丁二酸 (DMSA)发生配体交换反应 ,得到放射化学纯度大于 90 %的 99TcmN DMSA配合物。99TcmN DMSA在室温下 6h内稳定 ,脂水分配系数lgP =- 3.74 ,表明是一水溶性化合物。99TcmN DMSA在小鼠体内生物分布表明 ,与作为肾显像剂的99Tcm DMSA相比 ,其生物分布发生了较大的变化 ,99TcmN核的引入导致了较高的骨摄取值和较低的肾摄取值     

骨肿瘤治疗剂注射液中^153Sm—EDTMP放化纯度的测量方法

介绍了用阳离子交换法测量骨肿瘤治疗剂注射中＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ放化纯度的方法，实验结果表明，该方法能快速准确地测量骨肿瘤治疗剂注射中＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的放化纯度，测量出的放化纯度大于９９％，测量时间小于２０分钟。     

薄层色谱“一条”法检测~(99)Tc~m药物的放化纯度

临床注射99Tcm-MDP后,需等待2～3 h,至本底下降时才能进行骨显像。因怀疑系99Tcm-MDP的放化纯度偏低所致,于2002年试用上行薄层色谱"一条"法测定其放化纯度。该法的固定相为硅胶条,流动相为V(10%醋酸铵)∶V(甲醇)=1∶1,展开、干燥后进行放射性自显影。2008年用免洗胶片代替传统X光胶片进行自显影,检查99Tcm-MDP、99TcmO4-、99Tcm-EC、99Tcm-DTPA、99Tcm-MIBI和99Tcm-MAA6种药物"一条"法的分离效果,由自显影图像测得99Tcm-MDP的Rf为0.7,并定性估测其放化纯度高于2002年。2009年用同法测定99Tcm-DTPA、99Tcm-MIBI和99Tcm-MDP的放化纯度,前两种的自显影图像与2008年结果相同,其Rf分别为0.78±0.02和0.39±0.03。99Tcm-MDP的检测结果与2008年的相差较大,其Rf接近于零,这可能是由于99Tcm-MDP是一种具有锝锡胶体特性的复合物,其标记用药盒在贮存有效期(52周)内氯化亚锡含量下降而导致Rf的显著变化,该变化用两条法(一条测游离锝,另一条测锝锡胶体)难以测出。因此,建议生产厂家继续研究一种可用于测定多种锝药物的TLC,如将组分分离完全后,利用放射性曲线峰面积计算放化纯度或锝标记率,实现锝药物测定方法的规范化。     

Preparation of 99mTc-HYNIC-Annexin V

1 Introduction Apoptosis or programmed cell death plays an important role in homeostasis and embryogenesis.[1,2] Apoptosis is an intimate component of normal organ function. On the other hand, excessive or deficient apoptosis is a major cause of diseases.[3] Although the importance of apoptosis in disease is well appreciated, laboratory tests for apoptosis are not ordered routinely for diagnosis or to plan therapy, because of the com-plexity of making these measurements. Annexin V, a 36kD hu…     

肿瘤受体显像剂99Tcm-octreotide的放化纯度分析

采用高压液相色谱分析(HPLC)和双层析结合银染色两种方法，对新型肿瘤受体显像剂^99Tc^m—oc—treotide的放化纯度进行分析。结果表明，双层析法结合银染色可以准确、有效地分离^99Tc^m—octreotide及其它放射性组分，可以较精确地计算出显像剂的放化纯度。为Octreotide及其它多肤类显像剂的放化纯度测定提供了一种简捷、准确的新手段。