壳寡糖通过调控SOCS3/STAT3信号通路改善LPS诱导的小鼠神经炎症

目的 探讨壳寡糖(Chitosan oligosaccharide ,COS)对脂多糖(Lipopolysaccharide ,LPS)诱导小鼠神经炎症的改善作用及机制。方法 通过对10周龄C57BL/6N小鼠腹腔注射LPS建立神经炎症模型。动物随机分为5组,分别是：对照(CON)组、LPS组、LPS+COS低剂量(LPS+COS 50 mg/kg)组、LPS+COS中剂量(LPS+COS 100 mg/kg)组、LPS+COS高剂量(LPS+COS 200 mg/kg)组。LPS注射完毕后进行旷场实验、新物体识别、Morris水迷宫等行为学实验。处死动物后,收集脑组织,ELISA分析脑内促炎因子白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)和抗炎因子IL-4、IL-10的表达;Western blot分析脑内信号传导及转录激活蛋白(STAT3)、细胞因子信号抑制物(SOCS3)蛋白的表达水平。结果 行为学实验结果表明,COS可以改善LPS诱发的小鼠认知障碍下降等表现。ELISA结果表明,LPS组小鼠的促炎细胞因子的释放量显著增加,抗炎细胞因子的释放量显著降低;而COS灌胃可逆转这一变化趋势。Western blot结果提示,与CON组相比,LPS的STAT3磷酸化水平显著升高,同时也促进SOCS3的蛋白表达升高;而COS则显著下调这两个蛋白的表达。结论 COS可能通过抑制SOCS3/STAT3信号通路改善LPS引起的小鼠神经炎症。     

益生菌复合制剂对头孢曲松钠作用小鼠的抗氧化指标、细胞因子及肠道菌群的影响

目的:探究长双歧杆菌BB536和乳双歧杆菌HN019组成的益生菌复合制剂对头孢曲松钠引起的肠道菌群失调的改善效果。方法:头孢曲松钠（2 mg/g）连续灌胃小鼠5 d,构建肠道菌群失调模型小鼠,然后随机分为模型组,益生菌复合制剂低剂量组（2×105 CFU/g）、中剂量组（4×105 CFU/g）、高剂量组（1.2×106 CFU/g）,另设正常鼠为对照组,第6 d起各剂量组灌胃相应剂量的益生菌复合制剂,对照组和模型组灌胃等体积的生理盐水,连续灌胃30 d。灌胃结束后无菌收集小鼠粪便对肠道菌群计数,并进行16S rDNA高通量测序分析菌群的多样性以及结构,测定血清中白细胞介素2（Interleukin-2,IL-2）、白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）、白细胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）水平,测定空肠和肝脏中丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、总超氧化物歧化酶（Total Superoxide Dismutase,T-SOD）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-PX）水平。结果:给药头孢曲松钠后,血清中IL-2、IL-6、IL-1β和TNF-α水平有上升趋势,空肠中MDA水平显著上升（P<0.05）且T-SOD水平显著下降（P<0.05）,在高剂量的益生菌复合制剂的干预下,IL-6和IL-1β水平显著降低（P<0.05）,IL-2和TNF-α水平极显著降低（P<0.01）,此外空肠和肝脏中的MDA水平均明显下降、T-SOD水平显著提高（P<0.05）,GSH-PX水平极显著提高（P<0.01）,空肠中GSH水平极显著提高（P<0.01）。在肠道微生物方面,抗生素造损后再灌胃益生菌复合制剂,与灌胃益生菌复合制剂前相比小鼠粪便中肠球菌和肠杆菌数量降低,乳杆菌和双歧杆菌数量提高,微生物多样性分析结果表明各剂量组与模型组相比微生物丰富度有所恢复,且中、高剂量组预测的肠道功能与对照组相比更为接近。结论:益生菌复合制剂可以促进抗氧化物质产生,降低细胞因子水平,促进有益菌的繁殖,提高肠道菌群的丰富度,改善了由头孢曲松钠引起的肠道菌群失调状态。