非对映选择性合成他达那非

以D-色氨酸为起始原料经酯化、Pictect-Spengler反应、酰化和氨解-环合四步制备新的磷酸二酯酶5抑制剂他达那非,总收率为66.8%。在Pictect-Spengler反应中采用非对映控制方法高选择性地合成cis-β-咔啉关键中间体,避免了trans-异构体的分离。     

新型海藻糖酶抑制剂的合成及生物活性

本文合成了未见文献报道的七个化合物,其结构均得到核磁共振、红外光谱、质谱和元素分析的确证,并测试了其海藻糖酶抑制活性,生测结果表明此类化合物显示了一定的抑制作用。     

心血管药市场规模年增7％银杏叶当选销售冠军

目前心血管药物的销售额占药物销售总额的百分比已经由上世纪80年代的15％上升到目前的20％左右．2004年，全世界抗高血压药物市场规模已经超过311亿美元，预计到2005年、2006年将分别达到323亿美元和385亿美元；2007年市场容量预计将超过520亿美元，年增长率基本保持在7％左右．驱动整个市场增长的是血管紧张素Ⅱ受体抑制剂的临床应用，以及新一类药物如血管肽酶抑制剂的开发应用。目前，降胆固醇药、抗血小板制剂等药品的销售已经超过90亿美元，预计2010年随着人口老龄化和新药类别的引入，药物销售将超过137亿美元。     

苯并噁嗪羧酸酯类化合物的合成与生物活性研究

设计并合成了12个N-异吲哚-1,3-二酮取代苯并噁嗪羧酸酯类化合物,其结构经核磁共振、质谱等表征。生物活性测试结果表明部分化合物2-(6-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-7-氟-3-氧-2,3-二氢苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)羧酸酯(7)对双子叶杂草表现出芽后除草活性,如在75ga.i./hm2剂量下芽后茎叶处理时,化合物7a、7b和7c等对苘麻、藜、凹头苋等双子叶杂草均具有80%以上的除草活性。     

二氢叶酸还原酶抑制剂的量子化学研究——吡啶并嘧啶类衍生物的定量构效关系

利用量子化学方法,将二氢叶酸还原酶抑制剂--吡啶并嘧啶类衍生物的电子结构进行了计算分析和线性的拟合.结果表明化合物的5位取代基的体积,最低空轨道的能级,分子偶极矩,能级差有着显著的相关性.回归分析得到了相关性好的相关模型（R=0.93）.     

烯丙基化合物对面包酵母立体选择性的影响机理

添加烯丙基化合物可以控制酵母催化不对称还原反应的立体选择性，以4-氯-3-羰基丁酸乙酯(COBE)为模型底物，用丙烯酰胺和烯丙基醇对酵母进行预处理，产物(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(S-CHBE)的对映体过量值(e.e.)可以增加至94%；而用烯丙基溴预处理，则可以得到R型产物. 通过DNS法和API ZYM试验条证明烯丙基类化合物对细胞及胞内酶系存在毒害作用，且作用大小取决于烯丙基所带基团. 预处理后的酵母细胞经PBS缓冲液多次洗涤后，其活性可以逐渐得到恢复. 随着底物浓度的增加，经烯丙基醇预处理的酵母细胞，其S型产物的e.e.值维持在90%左右，而经烯丙基溴处理后，反应得到的R型产物的e.e.值则从90%下降到45%左右. 说明烯丙基类化合物竞争性地吸附于酶的活性区域，且其所带基团决定了被吸附酶的类型. 以抑制剂类似物处理酵母细胞，其反应结果说明酵母体内催化不对称还原反应的两类酶存在着空间位阻效应.     

电性距离矢量和神经网络用于三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂的QSAR研究

为了研究三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂对乙酰乳酸合成酶(aceto lactate synthase,ALS)抑制活性(pI50)的定量构效关系,以电性距离矢量(Mk)表征了31种三唑并嘧啶磺酰胺类化合物的分子结构;利用最佳变量子集回归的方法建立了含有6个参数(M2、M10、M14、M15、M67、M85)的QSAR模型.该模型的相关系数R及交叉验证相关系数RCV分别为0.911、0.887,具有良好的稳健性和预测能力;以此6个参数为人工神经网络输入层,设定6∶3∶1的网络结构,构建人工神经网络的BP算法模型,相关系数R提升为0.988.结果表明:影响三唑并吡啶磺胺类除草剂抑制活性pI50的主要因素是-CH3、-CH2-、>C-、-O-、>N-及-X(-F,-Cl)等分子结构单元,且pI50与M2、M10、M14、M15、M67、M85呈现良好的非线性关系,为设计高活性的ALS抑制剂提供理论依据.     

还原型谷胱苷肽(GSH)作用下土壤磷酸酶动力学特性研究

采用室内培养方法研究还原型谷胱苷肽(GSH)对黑土和棕壤磷酸酶动力学特性的影响.结果显示480mg kg-1(以风干土重计)的GSH处理的黑土磷酸单酯酶、三酯酶和棕壤的二酯酶、三酯酶Vmax值显著大于对照,证明GSH是通过增大酶量实现Vmax值的增大.试验中GSH处理的棕壤磷酸单酯酶及黑土的磷酸二酯酶Km值显著低于对照,说明GSH改变了酶结构,增强了酶与底物的亲和力.