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Bokyung Kim Young Ho Ko Massimiliano Runfola Simona Rapposelli Gabriella Ortore Grazia Chiellini Jin Hae Kim 《International journal of molecular sciences》2021,22(7)
Thyromimetics, whose physicochemical characteristics are analog to thyroid hormones (THs) and their derivatives, are promising candidates as novel therapeutics for neurodegenerative and metabolic pathologies. In particular, sobetirome (GC-1), one of the initial halogen-free thyromimetics, and newly synthesized IS25 and TG68, with optimized ADME-Tox profile, have recently attracted attention owing to their superior therapeutic benefits, selectivity, and enhanced permeability. Here, we further explored the functional capabilities of these thyromimetics to inhibit transthyretin (TTR) amyloidosis. TTR is a homotetrameric transporter protein for THs, yet it is also responsible for severe amyloid fibril formation, which is facilitated by tetramer dissociation into non-native monomers. By combining nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, computational simulation, and biochemical assays, we found that GC-1 and newly designed diphenyl-methane-based thyromimetics, namely IS25 and TG68, are TTR stabilizers and efficient suppressors of TTR aggregation. Based on these observations, we propose the novel potential of thyromimetics as a multi-functional therapeutic molecule for TTR-related pathologies, including neurodegenerative diseases. 相似文献
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Yuelong Ma Le Zhang Tianyuan Zhou Bingheng Sun Chen Hou Shunshun Yang Jin Huang Rui Wang Farida A. Selim Zhongying Wang Ming Li Hao Chen Yun Wang 《Journal of the European Ceramic Society》2021,41(4):2834-2846
Ce:Y3Al5O12 transparent ceramics (TCs) with appropriate emission light proportion and high thermal stability are significant to construct white light emitting diode devices with excellent chromaticity parameters. In this work, strategies of controlling crystal-field splitting around Ce3+ ion and doping orange-red emitting ion, were adopted to fabricate Ce:(Y,Tb)3(Al,Mn)5O12 TCs via vacuum sintering technique. Notably, 85.4 % of the room-temperature luminescence intensity of the TC was retained at 150 °C, and the color rendering index was as high as 79.8. Furthermore, a 12 nm red shift and a 16.2 % increase of full width at half maximum were achieved owing to the synergistic effects of Tb3+ and Mn2+ ions. By combining TCs with a 460 nm blue chip, a warm white light with a low correlated color temperature of 4155 K was acquired. Meanwhile, the action mechanism of Tb3+ ion and the energy transfer between Ce3+ and Mn2+ ions were verified in prepared TCs. 相似文献
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Wireless Networks - In such mobile platforms as ships and aircraft, the detection and reconnaissance devices are near to the communication facilities. When working at the same time, they will... 相似文献
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利用纤维床生物反应器(FBB)发酵生产链霉素,对发酵培养基氮源进行了优化,并与传统搅拌发酵进行了比较。结果表明,以可溶性有机氮源大豆蛋白胨作为发酵培养基氮源,并添加一定量蔗糖,可以完全替代黄豆粉,在1 LFBB中发酵96 h时链霉素效价达到5 567 U·mL~(-1)。在整个发酵过程中,所有菌体都被固定在纤维床反应器上,而发酵液保持澄清,这不仅有利于从无菌体的发酵液中进行产物的提取和纯化,也可以重复利用菌体生产次级代谢产物,从而缩短发酵周期,进一步提高链霉素在发酵过程中的体积生产率。 相似文献
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