p-辛弗林通过激活AMPK-FoxO1信号通路抑制肝细胞葡萄糖生成

目的：探讨p-辛弗林对肝细胞葡萄糖生成的影响及其作用机制。方法：采用MTS法检测p-辛弗林对HepG2肝细胞株的细胞活力的影响,确定受试物的作用浓度后,比色法测定葡萄糖的生成、葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase,G6Pase）和磷酸烯醇丙酮酸羧基激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK）活力,Western blot蛋白印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase,AMPK）、磷酸化AMPK（p-AMPK）、乙酰辅酶A羧化酶（acetyl coenzyme A synthetase,ACC）、磷酸化ACC（p-ACC）、叉头框转录因子1（forkhead box class O1,FoxO1）以及磷酸化FoxO1（p-FoxO1）的表达;利用AMPK选择性抑制剂Compound C和AMPK siRNA作用HepG2肝细胞株后,检测p-辛弗林对HepG2肝细胞株葡萄糖的生成、G6Pase和PEPCK活力的影响。结果：p-辛弗林能剂量依赖性地抑制肝细胞葡萄糖的生成,激活AMPK信号通路,促进p-AMPK、p-ACC和p-FoxO1水平增加,极显著抑制G6Pase和PEPCK的活性（P＜0.01）。p-辛弗林的这些影响部分地被Compound C和AMPK siRNA所抑制（P＜0.01）。结论：p-辛弗林能够通过激活AMPK-FoxO1信号通路抑制肝细胞葡萄糖生成。