急性白血病患者静脉注射高剂量阿糖胞苷后血浆阿糖胞苷、阿糖尿苷、细胞内三磷酸阿糖胞苷浓度测定和影响因素分析

目的 检测急性白血病患者静脉注射高剂量阿糖胞苷(Ara-C)后血浆、阿糖尿苷(Ara-U)和细胞内三磷酸阿糖胞苷(Ara-CTP)浓度,对不同Ara-C给药剂量和细胞内外药物浓度间的关系及影响因素进行分析研究.方法 提取75例急性白血病患者首剂静脉注射不同剂量Ara-C(分别为0.5、1.0、2.0g/m2)后单个核细胞和血清,采用不同色谱条件进行反相高效液相色谱法(RP-HPLC)分析.结果 细胞内Ara-CTP检测质量浓度在0.28～18.96μg/ml范围内线性关系良好(r=0.998),检测限为0.28μg/ml;血浆Ara-C和Ara-U的检测限分别为0.0157和1.034μg/ml;27例样本的保存时间超过1.5年,其中11例血浆Ara-C浓度低于检测限(40.7%),36例样本的单个核细胞数＜1.5×106/ml,其中15例细胞内Ara-CTP浓度低于检测限(41.7%);血浆Ara-U和细胞内Ara-CTP浓度随给药剂量增加而增高,血浆Ara-C浓度未随给药剂量增加而增高;年龄＞40岁患者的细胞内Ara-CTP浓度有随年龄增长而增加的趋势.结论 RP-HPLC法用于Ara-C血药浓度和细胞内Ara-CTP水平测定简便、稳定、重复性好.在Ara-C0.5～2.0 g/m2剂量范围内,血浆Ara-U和细胞内Ara-CTP浓度随给药剂量增加而增高.     

治疗急性早幼粒细胞白血病的几个问题

急性早幼粒细胞白血病(APL)为急性髓系白血病的一个亚型,以进展快,易发生弥散性血管内凝血(DIC)和死亡率高为特征.95%以上APL患者有典型染色体易位t(15;17)形成PMLRARα融合基因.1986年以来,中国首创以全反式维甲酸(ATRA)和亚砷酸(ATO)治疗APL,使APL的转归大大改观,成为仅用药物可治愈的AML.结合作者经验讨论治疗APL中的有关问题.     

急性白血病造血干细胞移植后胸壁粒细胞肉瘤复发一例并文献复习

目的 观察急性白血病造血干细胞移植(HSCT)后孤立性胸壁粒细胞肉瘤(GS)复发的临床特点.方法 回顾性分析1例急性髓系白血病(AML)患者异基因HSCT(allo-HSCT)后3年并发孤立性胸壁GS的临床资料.结果 患者胸部CT发现心膈角处肿物,经手术发现肿物原发于胸壁,切除后病理诊断为GS,经化疗以及局部放疗后治愈,目前无复发迹象,仍在定期随访中.结论 化疗联合局部放疗是治疗髓外孤立性GS的较好的方法,对于AML-HSCT的患者,需要注意髓外复发病灶的检测.     

CD20在成年人急性B淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义

目的 检测CD20在成年人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的表达,探讨其与临床特点的相关性.方法 回顾性总结分析96例成年B-ALL患者CD20表达情况,结合其临床特性和治疗转归进行分析.结果 96例成年B-ALL患者中,CD20阳性29例(30.20%),CD20阴性67例(69.79%).CD20阳性组与阴性组男女比分别为1.42∶1和1.79∶1(x2=0.27,P＞0.05),中位年龄分别为28岁与23岁,肝脾及淋巴结浸润比例分别为44.83%和41.38%、40.30%和35.82%,髓系抗原表达比例分别为51.72%与56.72%,Ph染色体和bcr-abl融合基因阳性比例分别为24.14%与28.36%,4周内完全缓解率分别为73.08%与68.85%,差异均无统计学意义(P值均＞0.05).在复发率和3年总体生存率上,CD20阳性组分别为54.55%与14.80%,CD20阴性组分别为29.63%与37.30%,两组间差异有统计学意义(x2=0.42,x2=5.31;P值均＜0.05).结论 CD20在成年人B-ALL表达与临床特点无相关性,但对判断患者的预后有一定的指导意义.     

Ph阴性伴Y染色体缺失的不典型慢性粒细胞白血病一例并文献复习

目的 对一例Ph阴性、bcr-abl融合基因阴性伴Y染色体缺失的不典型慢性粒细胞白血病(CML)患者进行荧光原位杂交(FISH)分析,以检测其是否存在隐蔽的bcr-abl基因重排,排除bcr-abl融合基因假阴性可能,验证其Y染色体缺失的异常核型.方法 采用位点特异性探针GLPbcr-abl(绿/红)额外信号(ES)探针检测bcr-abl基因重排;采用着丝粒探针CSP 18/CSP X/CSP Y(蓝/绿/红)检测Y染色体缺失.结果 GLP bcr-abl ES探针计数200个间期细胞,100%为两红、两绿信号,Ph染色体为阴性;着丝粒CSP 18/CSPX/CSP Y探针计数200个间期细胞,67%细胞为两蓝一绿信号,色信号丢失,存在Y染色体缺失.结合其病情特点,Y染色体缺失为后天获得性.该例Ph阴性、bcr-abl融合基因阴性伴Y染色体缺失的不典型CML患者预后差.结论 Ph阴性、bcr-abl融合基因阴性伴Y染色体缺失的不典型CML患者病情进展凶险,预后差;FISH技术检测染色体异常特异、可靠,有助于对不典型CML患者确诊,关于不典型CML患者的分子生物学本质有待进一步病例积累及研究揭示.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病50例疗效观察

目的 观察三氧化二砷(ATO)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 98例初发APL患者分为对照组和治疗组,对照组48例,治疗组50例.对照组采用常规ATRA+DA双诱导方案治疗;治疗组采用ATRA每天25 mg/m2,ATO每天0.15 mg/kg(ATRA后第10天开始)联合治疗,直至完全缓解(CR),CR后接受ATO和ATRA联合巩固治疗.比较两组CR率、PML-RAR α融合基因转阴时间及5年无病生存率.结果 对照组和治疗组CR率分别为89.5%(43/48)和90.0%(45/50),获得CR时间分别为(30.0±5.1)d和(28.1±4.4)d,两组CR率(x2=-0.068,P=0.946)及获得CR时间(t=1.757,P=0.083)相比差异均无统计学意义.在所有获得CR的患者中,3例分别在CR后第276、385和394天复发.所有患者发病时PML-RAR α融合基因均阳性,对照组和治疗组CR时分别有25.0%(5/20)和29.4%(5/17)转阴,巩固后分别有92.5%(37/40)和97.6%(41/42)转阴.对照组和治疗组5年无病生存率分别为(85.3±5.9)%和(87.6±5.6)%,差异无统计学意义(x2=0.232,P=0.630).结论 ATO联合ATRA能有效治疗初发APL患者,可以作为常规化疗方案外的另一选择.     

白血病肿瘤疫苗联合1-甲基色氨酸免疫治疗荷瘤小鼠疗效观察

目的 探讨白血病肿瘤疫苗(简称瘤苗)主动免疫治疗及联合吲哚2,3双加氧酶(IDO)的抑制剂1-甲基色氨酸(1-MT),在白血病荷瘤小鼠治疗中的作用.方法 采用FBL-3细胞皮下注射建立荷瘤白血病小鼠模型;实验分为5组:正常对照组、PBS对照组、环磷酰胺(CTX)化疗组、单用瘤苗治疗组和瘤苗联合1-MT治疗组;观察各组小鼠的一般状况、肿瘤缓解率、肿瘤大小、转移情况及生存期.结果 PBS对照组小鼠活动迟缓,体质量(含瘤结节质量)比其余各组均高;单用瘤苗组和瘤苗联合1-MT组小鼠活动、进食正常,体质量与正常小鼠筹异不大;化疗组体质量明显减轻,出现脱毛、弓背、活动减少等,差异有统计学意义(F=57.71,P=000);单用瘤苗组和瘤苗联合1-MT组治疗相关死亡率明显低于化疗组(0,0,40%).瘤苗联合1-MT组完全缓解率与单用瘤苗组(61.1%、70.0%)比较,差异无统计学意义(χ2=0.221,P>0.05),但瘤苗联合1-MT组的复发率低于单用瘤苗组(0,36.36%);复发小鼠再应用1-MT,能明显抑制瘤结节的生长.单用瘤苗组和瘤苗联合1-MT组小鼠中位存活期明显高于化疗组和PBS对照组(χ2=52.13,P<0.01).各组小鼠整体瘤结节的变化比较差异有统计学意义(F=89.966,P=0.000).结论 白血病瘤苗在动物实验具有肯定的疗效,能明显抑制肿瘤的生长,延长小鼠生存时间,且副作用小.免疫治疗联合1-MT对白血病进行治疗,可以显著减少肿瘤的复发率;而免疫治疗有效后复发时应用1-MT,可以显著抑制肿瘤的生长.     

成年人伴CD2表达B系急性淋巴细胞白血病免疫表型特征分析

目的 了解成年人伴CD2表达B系急性淋巴细胞白血病(CD+2 B-ALL)的免疫表型特征,为临床诊断、治疗及预后判断提供依据.方法 应用流式细胞术及多种单克降抗体检测18例成年人CD+2B-ALL及68例CD-2 B-ALL患者的免疫表型,并对其结果进行分析比较.结果 CD+2 B-ALL的发病年龄明显小于CD-2 B-ALL,18例成年人CD+2 B-ALL的大部分表面标志物与CD-2 B-ALL相似,其中CD10表达水平[(73.78±26.67)%]高于CD-2 B-ALL[(52.84±35.25)%],差异有统计学意义(t=2.35,P<0.05),CD33表达水平[(15.46±27.41)%]则低于CD-2 B-ALL[(31.15±27.72)%],差异有统计学意义(t=2.16,P<0.05);所有B-ALL患者都高表达CD34,阳性表达率分别为72.2%(13/18)和80.9%(55/68),差异无统计学意义(χ2=0.64,P>0.05).CD+2 B-ALL的CD20阳性率明显低于CD-2 B-ALL,差异有统计学意义(χ2=11.38,P<0.05).CD+2 B-ALL伴髓系抗原(CD13或CD33)表达率为44.4%(8/18),明显低于CD-2 B-ALL的72.1%(49/68),差异有统计学意义(χ2=4.86,P<0.05).结论 成年人CD+2 B-ALL与CD-2 B-ALL具有相似的免疫表型,主要来源于造血干细胞的恶性转化,CD+2 B-ALL伴髓系抗原(CD13、CD33)及CD20表达明显低于CD2 B-ALL,提示成年人CD+2 B-ALL可能有较好的预后.     

髓系白血病-1的基因研究进展

抗凋亡基因髓样细胞白血病—1( MCL-1)属bcl-2基因家族中成员之一,其表达产物MCL-1蛋白在细胞凋亡调节与血液系统恶性肿瘤的发病过程中起重要作用。文章就MCL-1基因及MCL-1蛋白的特点、MCL-1蛋白在血液系统恶性肿瘤中的作用、MCL-1基因、蛋白与其他凋亡调节因子关系的研究进展进行综述。     

利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病17例

目的 评价利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺（FCR方案）治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的疗效和安全性。方法选取年龄＜70岁且CD20阳性的初治或既往仅用苯丁酸氮芥治疗的CLL患者,应用FCR方案治疗,利妥昔单抗375 mg/m2,第1天,静脉滴注;氟达拉滨25 mg/m2,第2天至第4天,静脉滴注;环磷酰胺250 mg/m2,第2天至第4天,静脉滴注。28d为1个疗程,治疗4～6个疗程,治疗结束后评价疗效。结果共入组17例患者,总有效率为94.12％(16/17),完全缓解率为35.29％(6/17)。Ⅲ-Ⅳ级不良反应主要为中性粒细胞减少,白细胞减少。结论FCR方案治疗CLL疗效确切,患者耐受良好,可以作为初治患者的一线治疗方案。