血管紧张素受体阻滞剂治疗慢性进展性肾病的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RA)S 在慢性肾病的进展中起着非常重要的作用。阻断RAS作用已成为慢性进展性肾病(CPRD)治疗的主要手段之一。血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 以其副反应小、安全性高等特点受到广泛关注。近十年的研究表明ARB可以从多方面确实有效地延缓慢性肾病的进展,并为CPRD的临床治疗提供了循证医学证据。     

大鼠肝纤维化精密切片技术的建立

目的: 建立肝纤维化精密切片技术,摸索最佳体外培养条件,用于体外肝脏异物代谢和药物相互作用研究。方法: 建立大鼠复合因素(高脂、酒精和CCl₄)肝纤维化模型,制备肝纤维化状态下的肝切片,建立培养系统,以培养基中乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、肝组织中谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性、肝细胞噻唑蓝(MTT)还原能力为指标,观察切片厚度、培养液pH 值和培养时间对肝切片活力的影响。结果: 大鼠经复合因素处理后,3 周即可造成肝纤维化早期病理改变。在切片厚度300 μm、培养液pH 7.0的条件下,肝切片在6 h 内能够维持最低的LDH 漏出量和最高的GST 活性、MTT 还原量。结论: 肝纤维化状态下的精密肝切片技术,其切片厚度300 μm、培养液pH 7.0、培养时间6 h 时为最佳培养条件。     

灵芝孢子油对四氯化碳联合高脂饮食诱导大鼠肝纤维化的作用研究

探究灵芝孢子油(GSO)对四氯化碳(CCl₄)联合高脂饮食诱导的大鼠肝纤维化的改善作用及机制。将雄性SPF级SD大鼠分为空白对照组、模型对照组、阳性药物组和灵芝孢子油低、中、高剂量组(人体推荐量的5、15、30倍)。采用CCl₄联合高脂饲料诱导6周建立大鼠肝纤维化模型,造模过程中灌胃GSO干预8周。通过检测血清生理生化指标和大鼠肝脏组织形态、氧化应激水平、纤维化相关蛋白,评价GSO对肝纤维化的保护作用。研究结果表明,中、高剂量GSO能够显著提升肝纤维化大鼠的存活率,使得大鼠存活率恢复至空白对照组水平。病理染色结果表明,GSO处理的大鼠肝组织纤维化得到不同程度的改善,GSO中、高剂量处理显著降低大鼠肝脏胶原面积占比及面密度。GSO高剂量干预可显著降低大鼠血浆肝功能相关指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶)水平,减少血浆中肝纤维化指标(透明质酸、层黏蛋白、Ⅳ型胶原、羟脯氨酸)水平。同时,高剂量GSO干预还显著降低肝组织中丙二醛含量,提高还原型谷胱甘肽含量与超氧化物歧化酶活性,显著升高基质金属蛋白酶-9的表达。研究结果证实,中、高剂量...     

鸡矢藤颗粒剂干预大鼠肝纤维化模型OPN与TGF-β1水平表达的试验研究

将30只大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型非治疗组和肝纤维化模型治疗组。8周后采用Western blotting检测OPN蛋白表达,采用荧光实时定量法检测TGF-β1 mRNA的表达水平。结果显示,采用鸡矢藤颗粒剂治疗组(模型治疗组)的HA、LN、PCIII、CIV放射免疫数据与正常组相比有显著差异(P 0. 01),同时与模型非治疗组比有差异(P 0.05);模型非治疗组的HA、LN、PCIII、CIV放射免疫数据与治疗组相比有显著差异(P 0. 01);采用鸡矢藤治疗(模型治疗组)的OPN蛋白表达数值水平较正常组有差异(t=2. 236,P 0. 05),同时较模型非治疗组有显著差异(t=1. 024,P 0. 01);采用鸡矢藤治疗(模型治疗组)的TGF-β1 mRNA的表达数值水平较正常组有差异(t=2. 245,P 0. 05),同时较模型非治疗组有显著差异(t=1. 142,P 0. 01)。说明鸡矢藤可以抑制OPN蛋白表达,抑制TGF-β1 mRNA的表达,减缓肝纤维化的进程。研究表明OPN与TGF-β1调控的信号通路具有相关性,具体信号通路的调控有待进一步研究。     

基于肝脏超声图像的纤维化量化分析

超声诊断除了受主观性和诊断经验等人为因素影响外,检测频率、机器参数的设置等成像条件的变化也会对图像产生很大的影响,因而使肝脏纤维化的量化分析受到很大限制.本文基于任意的肝脏超声图像提出了利用纹理边缘共生矩阵(TECM)进行纤维化量化分析的方法,首先由Canny算子提取纹理边缘,并计算其共生矩阵的熵作为分类的特征值.通过用leave-one-out最近邻法和Fisher线性分类器进行分类试验,证明其分类精度优于分形维(FD).而且,用Fisher线性分类器对TECM和差分盒计数法(DBC)组成的联合特征向量(J-DT)进行分类试验,当阈值为时,分类正确率(CCR)可以达到95.1%;取阈值为时,灵敏性可以达到100%.     

HDPE/PC分散相纤维化及其原位复合材料的研究

将高密度聚乙烯(HDPE)和聚碳酸酯(PC)在双螺杆挤出机中熔融共混挤出，通过改变对挤出物施加的牵引速度，研究了拉伸力场对HDPE／PC共混物的形态及其原位复合材料性能的影响。结果表明，随着牵引速度的提高，纤维状分散相所占比例增加，但纤维直径无明显变化；HDPE／PC原位复合材料与其普通共混材料相比，拉伸强度基本无变化，但冲击强度提高较大。     

抗肝腹水浸膏对鼠肝纤维化及利尿作用的影响

目的：探讨抗肝腹水浸膏对鼠肝纤维化及利尿作用的影响。方法：1、小鼠肝纤维化试验：采用20%、40%CCL4橄榄油溶液,皮下注射制作小鼠肝纤维化模型后给药6周,测定肝组织羟脯氨酸含量,计算肝、脾指数并作病理检查。2、大鼠利尿试验：取试验前禁食18hr大鼠,分别给大鼠灌胃用生理盐水配成的药液50ml/kg,立即放入代谢笼内,收集6hr内的尿液,观察其大鼠6hr的排尿量与灌胃量比值。结果：1、小鼠肝纤维化试验：工艺Ⅱ高、工艺Ⅲ中、Ⅲ高和马洛替酯组小鼠肝组织羟脯氨酸含量下降,工艺Ⅱ中、工艺Ⅲ低和马洛替酯组小鼠血清透明质酸含量下降,工艺Ⅰ高、工艺Ⅱ中和马洛替酯组小鼠脾指数下降,与模型组比较,差异有显著和非常显著性意义（p〈0.05和p〈0.01）。病理组织学检查：工艺Ⅰ低、工艺Ⅱ高、工艺Ⅲ低、Ⅲ中、复方鳖甲软肝片组和马洛替酯片组炎症细胞逐渐减少,点状坏死和变性范围缩小,有明显的纤维组织增生,与模型组比较,差异有显著和非常显著性意义（p〈0.05和p〈0.01）。2、从大鼠利尿试验：工艺Ⅰ低、工艺Ⅱ低、工艺Ⅲ低、呋塞米片组在2hr的排尿量和排尿量与灌胃量比值均增;工艺Ⅰ低、工艺Ⅱ低、呋塞米片组在6hr的排尿量和排尿量与灌胃量比值均增加,但与空白组比较,均无显著性差异（p〉0.05）。结论：工艺Ⅱ供试品,具有抑制肝纤维化及利尿作用。