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1.
Deposition of amyloid β (Aβ) fibrils in the brain is a key pathologic hallmark of Alzheimer’s disease. A class of polyphenolic biflavonoids is known to have anti-amyloidogenic effects by inhibiting aggregation of Aβ and promoting disaggregation of Aβ fibrils. In the present study, we further sought to investigate the structural basis of the Aβ disaggregating activity of biflavonoids and their interactions at the atomic level. A thioflavin T (ThT) fluorescence assay revealed that amentoflavone-type biflavonoids promote disaggregation of Aβ fibrils with varying potency due to specific structural differences. The computational analysis herein provides the first atomistic details for the mechanism of Aβ disaggregation by biflavonoids. Molecular docking analysis showed that biflavonoids preferentially bind to the aromatic-rich, partially ordered N-termini of Aβ fibril via the π–π interactions. Moreover, docking scores correlate well with the ThT EC50 values. Molecular dynamic simulations revealed that biflavonoids decrease the content of β-sheet in Aβ fibril in a structure-dependent manner. Hydrogen bond analysis further supported that the substitution of hydroxyl groups capable of hydrogen bond formation at two positions on the biflavonoid scaffold leads to significantly disaggregation of Aβ fibrils. Taken together, our data indicate that biflavonoids promote disaggregation of Aβ fibrils due to their ability to disrupt the fibril structure, suggesting biflavonoids as a lead class of compounds to develop a therapeutic agent for Alzheimer’s disease.  相似文献   
2.
非口腔组织中的苦味受体(TAS2Rs)可能成为相关疾病治疗的新靶点。 该研究将表达有 TAS2Rs 的细胞作为敏感元 件,根据其生理特性与不同的传感器耦合,探究了味觉受体异位表达及其在个性化药物筛选中的应用,构建了针对不同疾病模 型的个性化药物筛选平台。 首先,基于细胞阻抗传感器以及内源性表达 TAS2R38 受体的结肠癌细胞,开发了异硫氰酸酯类物 质特异性药物筛选平台,求得苯硫脲的 EC50 为 157. 6 μM;其次,结合微电极阵列检测系统,探究了 TAS2Rs 激动剂地芬尼多 (5~ 160 μM)和水杨苷(0. 001~ 100 μM)对心肌细胞收缩的抑制作用;此外,基于 3D 呼吸道平滑肌细胞 (ASMCs) 阵列,结合凝 胶成像系统,探究了 TAS2Rs 激动剂桔皮素(20 μM)对呼吸道平滑肌细胞的舒张作用。  相似文献   
3.
4.
针对目前工业CT图像转换为3D打印G代码方法效率低的问题,提出一种基于邻层数据匹配的工业CT图像直接转换成G代码的方法。首先采用Canny算子提取工业CT图像的轮廓,然后处理轮廓分叉问题,实现邻层间几何信息数据匹配,其次进行邻层间轮廓插值以满足3D打印层间厚度要求,从而避免"阶梯效应",最后通过填充编码得到用于3D打印的G代码。使用本文提出的方法,轮毂CT图像转换为G代码的时间为10.5 s,耗时远小于其他间接转换方法;3D打印出的轮毂无"阶梯效应",平均尺寸误差率为0.25%。实验结果表明,该方法不涉及中间格式,转换效率高,转换误差与传统方法相当,适用于具有复杂内腔结构的零件。  相似文献   
5.
6.
砂卵石地层是一种典型的力学不稳定地层及强磨蚀性地层,盾构在该类地层中掘进通常会面临刀盘、刀具磨损严重,盾构推力与刀盘扭矩偏高且波动幅度大、地层变形不易控制等问题。砂卵石地层盾构掘进效率的高低及地层控制的好坏,刀盘选型及刀具配置是关键。以北京地铁新机场线“磁各庄站~1#风井”盾构区间为工程依托,利用PFC3D数值模拟及现场测试相结合的手段,研究刀盘开口率、刀具组合高差、先行刀刀间距等参数对盾构掘进效率及地层变形的影响。研究结果表明:相同掘进参数下大开口率辐条式刀盘比小开口率辐板式刀盘具有更好的掘进速度,小开口率辐板式刀盘掘进时引起的地表变形更小,对周围地层的扰动范围也更小;先行刀与切削刀的组合高差为70 mm时盾构掘进效率较高且扭矩较低;先行刀刀间距设定为300 mm时,盾构有较好的掘进效率和较低的刀盘扭矩。工程实践表明;要实现砂卵石地层盾构长距离高效掘进,大开口率辐条式刀盘设计及大高差梯次化刀具布置是基础,高贯入度、低转速的掘进控制是关键。研究结果可为类似工程的盾构刀盘选型与刀具布设提供借鉴。  相似文献   
7.
针对单一彩色相机对低辨识度目标识别准确率低的问题,提出了一种利用彩色相机和红外热成像仪同时检测自动驾驶目标的方案。为了同时提取彩色图像的颜色特征与红外图像的温度特征,在单模态YOLOv3网络基础上改进网络结构得到双模态YOLOv3神经网络,并设计四种特征融合对比实验以确定最佳融合方案;建立双模态数据集同步采集系统,采集彩色图像与红外图像对并用于双模态网络的训练与测试;使用未经网络训练的验证集得到4种双模态特征融合模型的平均精度值与损失值。实验结果表明,在训练30次后,该双模态网络模型的平均精度值最高可达59.42%。  相似文献   
8.
The Gli-B1-encoded γ-gliadins and non-coding γ-gliadin DNA sequences for 15 different alleles of common wheat have been compared using seven tests: electrophoretic mobility (EM) and molecular weight (MW) of the encoded major γ-gliadin, restriction fragment length polymorphism patterns (RFLPs) (three different markers), Gli-B1-γ-gliadin-pseudogene known SNP markers (Single nucleotide polymorphisms) and sequencing the pseudogene GAG56B. It was discovered that encoded γ-gliadins, with contrasting EM, had similar MWs. However, seven allelic variants (designated from I to VII) differed among them in the other six tests: I (alleles Gli-B1i, k, m, o), II (Gli-B1n, q, s), III (Gli-B1b), IV (Gli-B1e, f, g), V (Gli-B1h), VI (Gli-B1d) and VII (Gli-B1a). Allele Gli-B1c (variant VIII) was identical to the alleles from group IV in four of the tests. Some tests might show a fine difference between alleles belonging to the same variant. Our results attest in favor of the independent origin of at least seven variants at the Gli-B1 locus that might originate from deeply diverged genotypes of the donor(s) of the B genome in hexaploid wheat and therefore might be called “heteroallelic”. The donor’s particularities at the Gli-B1 locus might be conserved since that time and decisively contribute to the current high genetic diversity of common wheat.  相似文献   
9.
Mutations in the Na-K-2Cl co-transporter NKCC2 lead to type I Bartter syndrome, a life-threatening kidney disease. We previously showed that export from the ER constitutes the limiting step in NKCC2 maturation and cell surface expression. Yet, the molecular mechanisms involved in this process remain obscure. Here, we report the identification of chaperone stress 70 protein (STCH) and the stress-inducible heat shock protein 70 (Hsp70), as two novel binding partners of the ER-resident form of NKCC2. STCH knock-down increased total NKCC2 expression whereas Hsp70 knock-down or its inhibition by YM-01 had the opposite effect. Accordingly, overexpressing of STCH and Hsp70 exerted opposite actions on total protein abundance of NKCC2 and its folding mutants. Cycloheximide chase assay showed that in cells over-expressing STCH, NKCC2 stability and maturation are heavily impaired. In contrast to STCH, Hsp70 co-expression increased NKCC2 maturation. Interestingly, treatment by protein degradation inhibitors revealed that in addition to the proteasome, the ER associated degradation (ERAD) of NKCC2 mediated by STCH, involves also the ER-to-lysosome-associated degradation pathway. In summary, our data are consistent with STCH and Hsp70 having differential and antagonistic effects with regard to NKCC2 biogenesis. These findings may have an impact on our understanding and potential treatment of diseases related to aberrant NKCC2 trafficking and expression.  相似文献   
10.
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