The Impact of the ‘Mis-Peptidome’ on HLA Class I-Mediated Diseases: Contribution of ERAP1 and ERAP2 and Effects on the Immune Response

The strong association with the Major Histocompatibility Complex (MHC) class I genes represents a shared trait for a group of autoimmune/autoinflammatory disorders having in common immunopathogenetic basis as well as clinical features. Accordingly, the main risk factors for Ankylosing Spondylitis (AS), prototype of the Spondyloarthropathies (SpA), the Behçet’s disease (BD), the Psoriasis (Ps) and the Birdshot Chorioretinopathy (BSCR) are HLA-B*27, HLA-B*51, HLA-C*06:02 and HLA-A*29:02, respectively. Despite the strength of the association, the HLA pathogenetic role in these diseases is far from being thoroughly understood. Furthermore, Genome-Wide Association Studies (GWAS) have highlighted other important susceptibility factors such as Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase (ERAP) 1 and, less frequently, ERAP2 that refine the peptidome presented by HLA class I molecules to CD8⁺ T cells. Mass spectrometry analysis provided considerable knowledge of HLA-B*27, HLA-B*51, HLA-C*06:02 and HLA-A*29:02 immunopeptidome. However, the combined effect of several ERAP1 and ERAP2 allelic variants could generate an altered pool of peptides accounting for the “mis-immunopeptidome” that ranges from suboptimal to pathogenetic/harmful peptides able to induce non-canonical or autoreactive CD8⁺ T responses, activation of NK cells and/or garbling the classical functions of the HLA class I molecules. This review will focus on this class of epitopes as possible elicitors of atypical/harmful immune responses which can contribute to the pathogenesis of chronic inflammatory diseases.     

基于HLA 的分布式仿真集成开发系统

为能够快速实现仿真系统的搭建与应用,提出一种基于高层体系架构(high level of architecture,HLA)的 分布式仿真集成开发框架。面向仿真试验的设计、执行与分析等方面的需求,在封装HLA-RTI 核心功能的基础上, 设计一体化的工具服务架构,实现模型开发、系统集成、想定编辑、态势展示、数据记录与分析等功能。结果表明, 该设计为分布式仿真系统的开发与集成提供了敏捷、高效、完备的支撑环境。     

基于HLA和MDA的仿真系统研究

本文针对仿真系统的互操作和可重用问题,介绍了MDA(模型驱动架构)系统的设计开发过程,探讨了将HLA和MDA技术两者结合起来的可能,并研究构建了基于HLA和MDA的仿真系统,对于提升仿真系统的互操作能力和可重用性具有重要意义。     

基于HLA的自行高炮CGF的研究与设计

CGF是分布式交互作战仿真的重要支撑技术,在武器系统模拟训练平台中起着极其重要的作用。首先介绍了基于HLA框架实现自行高炮CGF的设计思想和原则,并结合自行高炮作战模拟训练过程,构建了基于HLA的自行高炮CGF体系结构和行为模型。在自行高炮CGF智能决策实现方面,对自行高炮CGF实体智能行为仿真的方法进行了理论探索,最后给出了自行高炮CGF系统的仿真实现方法和一个高炮CGF系统。对于以后基于HLA的自行高炮模拟训练系统中自行高炮CGF的开发具有很大参考价值。     

基于HLA的运载火箭控制系统仿真设计研究

针对运载火箭测试发射中的控制系统仿真展开研究,在分析控制系统功能及训练仿真需求的基础上,基于高层体系结构(HIA)设计了控制系统仿真程序的总体结构,并从软件工程的角度提出了联邦的开发过程,结合控制系统的组成结构、工作原理和测试流程等要素,重点对控制系统联邦各环节进行了设计和实现,包括控制联邦成员、对象类、交互类以及虚拟...     

基于HLA/RTI的网络优化支撑系统设计与实现

通过开发基于HLA/RTI的网络优化支撑系统,对现行网络进行建模仿真、运行控制,对网络数据进行采集、抽取、分析、挖掘的全过程分析,并以此对通信节点效能、业务系统效能、业务网络效能进行评估,最后对网络通信传输提出改进优化方案,提升网络传输速率和性能。     

基于HLA/pRTI1516和OPNET的航空战术数据链仿真系统

将HLA分布式仿真技术与OPNET网络仿真平台相结合, 设计了一种基于HLA/pRTI1516和OPNET的航空战术数据链分布式仿真系统;解决了OPNET不支持HLA底层支撑软件pRTI1516的问题, 实现了OPNET的pRTI1516的通信接口, 完成了外部仿真系统联邦成员与OPNET仿真平台的数据交互, 以及外部仿真实体节点在OPNET中的建模和仿真分析。通过这个系统测试了Link16网络协议JTIDS的性能, 验证了系统的可行性。     

面向广域网的高层体系结构设计

针对传统高层体系结构(high level architecture,HLA)在解决大规模仿真问题时存在的不足,为实现HLA向广域网的扩展,提出了面向服务的运行支撑环境(run-time infrastructure,RTI)分层体系结构。将面向服务的体系结构(service oriented architecture,SOA)与HLA相结合,将Web服务技术应用于RTI,对涉及的Web服务提供组件、联邦成员设计等关键问题给出了设计方案,并通过实例在实验室环境下进行了仿真测试。测试结果表明,该设计能有效支撑广域网环境的分布式仿真应用。     

HLA对象模型开发工具的设计

HLA对象模型开发工具OMDT,其功能设计包括文件操作、合法性验证、内容编辑.结构设计分为数据存储、数据结构交互、文件读写及界面编辑等部分.该工具还支持对象模型的合并,即在已有对象模型信息存储于数据结构情况下,读取另一个OMT数据文件并将其内容融入现有模型.