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1.
2.
Dr. Elena Petit Dr. Lluís Bosch Prof. Anna M. Costa Ignacio Rodríguez-Izquierdo Dr. Daniel Sepúlveda-Crespo Prof. M. Angeles Muñoz-Fernández Prof. Jaume Vilarrasa 《ChemMedChem》2021,16(14):2217-2222
Amides from indole-3-glyoxylic acid and 4-benzoyl-2-methylpiperazine, which are related to entry inhibitors developed by Bristol-Myers Squibb (BMS), have been synthesized with aliphatic chains located at the C7 position of the indole ring. These spacers contain an azido group suitable for the well-known Cu(I)-catalyzed (3+2)-cycloaddition or an activated triple bond for the nucleophilic addition of thiols under physiological conditions. Reaction with polyols (β-cyclodextrin and hyperbranched polyglycerol) decorated with complementary click partners has afforded polyol-BMS-like conjugates that are not cytotoxic (TZM.bl cells) and retain the activity against R5-HIV-1NLAD8 isolates. Thus, potential vaginal microbicides based on entry inhibitors, which can be called of 4th generation, are reported here for the first time. 相似文献
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Understanding the mechanisms leading to the rise and dissemination of antimicrobial resistance (AMR) is crucially important for the preservation of power of antimicrobials and controlling infectious diseases. Measures to monitor and detect AMR, however, have been significantly delayed and introduced much later after the beginning of industrial production and consumption of antimicrobials. However, monitoring and detection of AMR is largely focused on bacterial pathogens, thus missing multiple key events which take place before the emergence and spread of AMR among the pathogens. In this regard, careful analysis of AMR development towards recently introduced antimicrobials may serve as a valuable example for the better understanding of mechanisms driving AMR evolution. Here, the example of evolution of tet(X), which confers resistance to the next-generation tetracyclines, is summarised and discussed. Initial mechanisms of resistance to these antimicrobials among pathogens were mostly via chromosomal mutations leading to the overexpression of efflux pumps. High-level resistance was achieved only after the acquisition of flavin-dependent monooxygenase-encoding genes from the environmental microbiota. These genes confer resistance to all tetracyclines, including the next-generation tetracyclines, and thus were termed tet(X). ISCR2 and IS26, as well as a variety of conjugative and mobilizable plasmids of different incompatibility groups, played an essential role in the acquisition of tet(X) genes from natural reservoirs and in further dissemination among bacterial commensals and pathogens. This process, which took place within the last decade, demonstrates how rapidly AMR evolution may progress, taking away some drugs of last resort from our arsenal. 相似文献
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本文采用超星学习通线上教学平台,以 “高电压技术”课程为对象,实施了规模为120余人的线上线下混合式教学。基于线上教学和传统教学的优势互补,设计了“高电压技术”多个教学环节。归纳分析了混合式教学在各个教学环节取得的效果和问题,并根据学生反馈提出了持续性的改进措施。 相似文献
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纵观当今的发展格局,是科学技术高速发展的时代。随着5G时代的来临,网络技术在各个领域中扮演着越来越重要的角色。特别是在医疗方面,为医院的日常工作奠定了坚实的基础。今天就5G网络技术在医院只能服务中的应用展开谈论。 相似文献
7.
为解决沧州市涉地税源管理手段单一等问题,文中提出以测绘地理信息技术为支撑,通过对多源数据组织管理,建立风险分析指标,采用多种GIS空间分析方法构建了涉地风险税源识别模式并在沧州进行应用。结果表明:该模式能有效识别多种涉地风险,为涉地税源管理提供了支撑。 相似文献
8.
Riemann-Liouville分数阶微积分算子是一类带有一个函数的分数阶微积分算子的特殊情形,以Riemann-Liouville分数阶微积分算子的积分中值定理和微分中值定理为基础,我们得到了一类带有一个函数的分数阶微积分算子的积分中值定理和微分中值定理,并给出其在计算方面的一些应用。 相似文献
9.
分析近年来RTO装置发生的安全事故,找出了该类环保装置存在的安全风险,并在储罐与污水池废气分类处理、在线废气浓度检测仪与废气切断阀的位置设置、新风稀释及风机控制、阻火器与爆破片、操作压力、储罐呼吸阀后采用非接触废气罩收集、风机材质等方面提出了建议。 相似文献
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