β-地西他滨合成工艺改进

以2-脱氧-D-核糖为起始原料,用乙醇/乙酰氯替代甲醇/HCl,进行缩醛反应得到1-乙氧基-2-脱氧核糖;以二氯甲烷作为溶剂,用对氯苯甲酰氯代替对甲基苯甲酰氯保护1-乙氧基-2-脱氧核糖的3,5-二羟基得到1-乙氧基-2-脱氧-3,5-二对氯苯甲酰氧基-D-呋喃核糖,1-乙氧基-2-脱氧核糖转化率为100.00％,并用低温析晶方法除去过量对氯苯甲酰氯;再经5′-氮杂胞嘧啶与糖苷缩合反应,氨甲醇脱保护反应,分离异构体得到β-地西他滨.采用1HNMR、13CNMR、MS、FTIR和X单晶衍射仪对产物及中间体的结构进行了表征.小试总收率达到30.62％,经千克级放大实验,β-地西他滨的总收率为30％以上.     

(2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯的合成

以L-羟基脯氨酸为原料,经氨基保护、氧化及酰胺化反应制得替格列汀中间体(2 S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯.优化的反应条件为:氨基保护,n(L-羟基脯氨酸):n((BOC)2 O)=1:1.2、反应时间8 h、反应温度20～25℃,收率为96.1％;氧化反应,n(Boc-L-羟基脯氨酸):n(NaClO)=1:1.1,反应温度5～10℃,反应时间1～2 h,收率为90.0％;酰胺化反应,反应温度小于10℃,反应时间1 h,收率96.1％.产物结构经FT-IR,LC-MS和1 H NMR进行了确证.     

PVC－U异型材模塑料的生产

从原料、配方、设备、工艺方面提出生产优质PVC U异型材模塑料的方法,及模塑料的质量检测方法。     

提高塑料异型材表面光亮度技术初探

分析了挤出机设备,材料配方特别是润滑荆、抗冲击改性剂、CaCO3、热稳定剂的选用,挤出工艺条件,以及模具结构等对塑料异型材表面光亮度的影响。经多次试验研究,对塑料异型材的配方、工艺条件和模具设计进行了调整,制得了表面光亮度好的塑料异型材。     

千克级DPP-4抑制剂氢溴酸替格列汀工艺改进

以(2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(Ⅱ)和1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪(Ⅲ)为原料、三乙酰氧基硼氢化钠(Ⅴ)为还原剂、甲苯为溶剂,通过胺化还原、脱保护成盐、析晶改进了千克级DPP-4抑制剂氢溴酸替格列汀的合成工艺.采用FTIR、LC-MS、XRD、1HNMR及旋光仪对产物进行了表征和测试.胺化还原和脱保护成盐反应的最佳合成工艺条件为:n(Ⅱ):n(Ⅲ):n(Ⅴ)=1.0:1.0:1.5,反应时间2～3 h.在该条件下,中间体3-({(2S,4S)-1-叔丁氧羰基-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪基]-2-吡咯烷基}甲酰基)噻唑烷(Ⅳ)的HPLC纯度为98.40％;当n(Ⅱ):n(Ⅲ):n(HBr)=1.0:1.0:3.5、反应时间4 h、析晶温度为0～5℃时,产物总收率为88.33％,HPLC纯度为99.95％,比旋光度[α]D20=–32.5°.