脱氧鸭嘴花酮碱类似物抗胆碱酯酶构效关系

合成了一系列脱氧鸭嘴花酮碱类似物(Ⅱa～Ⅶ),其产率为38%～90%,测试了所得化合物对胆碱酯酶的抑制活性,初步探讨了构效关系。结果表明,具有六元环结构的化合物胆碱酯酶抑制活性强于五元、七元和八元环结构的化合物。碳氮双键的存在不但能够增强化合物的活性,而且有利于对丁酰胆碱酯酶的选择性抑制;羟基的存在能提高化合物抗胆碱酯酶活性。相反,羰基会降低化合物的抗胆碱酯酶活性。分子对接结果表明,这类化合物能够与胆碱酯酶通过π-π堆积、氢键和"水桥"的方式相互作用,从而具有较好的活性。另外,化合物Ⅱg和Ⅵb表现出了较好的乙酰胆碱酯酶(IC_(50)=3.95和6.34μmol/L)和丁酰胆碱酯酶(IC_(50)=2.22和10.25μmol/L)抑制活性。