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1.
Mutations in the Na-K-2Cl co-transporter NKCC2 lead to type I Bartter syndrome, a life-threatening kidney disease. We previously showed that export from the ER constitutes the limiting step in NKCC2 maturation and cell surface expression. Yet, the molecular mechanisms involved in this process remain obscure. Here, we report the identification of chaperone stress 70 protein (STCH) and the stress-inducible heat shock protein 70 (Hsp70), as two novel binding partners of the ER-resident form of NKCC2. STCH knock-down increased total NKCC2 expression whereas Hsp70 knock-down or its inhibition by YM-01 had the opposite effect. Accordingly, overexpressing of STCH and Hsp70 exerted opposite actions on total protein abundance of NKCC2 and its folding mutants. Cycloheximide chase assay showed that in cells over-expressing STCH, NKCC2 stability and maturation are heavily impaired. In contrast to STCH, Hsp70 co-expression increased NKCC2 maturation. Interestingly, treatment by protein degradation inhibitors revealed that in addition to the proteasome, the ER associated degradation (ERAD) of NKCC2 mediated by STCH, involves also the ER-to-lysosome-associated degradation pathway. In summary, our data are consistent with STCH and Hsp70 having differential and antagonistic effects with regard to NKCC2 biogenesis. These findings may have an impact on our understanding and potential treatment of diseases related to aberrant NKCC2 trafficking and expression.  相似文献   
2.
应对中山西环项目对混凝土预制构件的大量需求,提高强度增长速度可以更好地促进预制构件的生产,使模板周转更快,生产效率得到大大提高。合理掺入早强剂可以有效调控混凝土早期强度,传统早强剂或多或少均对混凝土工作性能及后期强度有一定影响,因此开发C-S-H凝胶早强剂。通过在混凝土拌合前掺入,C-S-H凝胶作为晶核类诱导剂,在水泥水化的初期阶段,因为诱导剂的存在能够降低生成水化产物的成核势垒,从而加速水泥水化速率,进而提高混凝土早期强度。  相似文献   
3.
管道中的剩磁不仅会影响管道的检测精度,还会使管道内腐蚀速率加快。为了对X70钢管道的磁化及退磁特性进行研究,在X70钢材料特性分析的基础上,采用Maxwell软件建立了X70钢磁化模型,并基于响应面优化设计方法,研究了退磁率与磁感应强度和退磁速度的关系。研究结果表明:X70钢的磁感应强度在永磁铁垂直投影处最强,在垂直投影处以圆波形式向外扩散,磁感应强度逐渐削弱;X70钢中间位置的磁畴相互抵消,剩磁较小,而在永磁铁的正下方磁畴无法相互抵消,所以永磁铁的正下方磁感应强度最大;永磁铁退磁装置的退磁率与永磁铁磁感应强度和退磁装置的退磁速度有关,且永磁铁磁感应强度的影响要远大于退磁装置退磁速度的影响;退磁装置与X70钢之间的相对运动速度为0.6 m/s、永磁铁的磁感应强度为60 mT时,退磁效果最佳,退磁率可达67.60%。所得结论可为X70钢管道的磁化及退磁研究提供依据。  相似文献   
4.
Cell surface and secreted proteins provide essential functions for multicellular life. They enter the endoplasmic reticulum (ER) lumen co-translationally, where they mature and fold into their complex three-dimensional structures. The ER is populated with a host of molecular chaperones, associated co-factors, and enzymes that assist and stabilize folded states. Together, they ensure that nascent proteins mature properly or, if this process fails, target them for degradation. BiP, the ER HSP70 chaperone, interacts with unfolded client proteins in a nucleotide-dependent manner, which is tightly regulated by eight DnaJ-type proteins and two nucleotide exchange factors (NEFs), SIL1 and GRP170. Loss of SIL1′s function is the leading cause of Marinesco-Sjögren syndrome (MSS), an autosomal recessive, multisystem disorder. The development of animal models has provided insights into SIL1′s functions and MSS-associated pathologies. This review provides an in-depth update on the current understanding of the molecular mechanisms underlying SIL1′s NEF activity and its role in maintaining ER homeostasis and normal physiology. A precise understanding of the underlying molecular mechanisms associated with the loss of SIL1 may allow for the development of new pharmacological approaches to treat MSS.  相似文献   
5.
本文介绍了265/70R17115S规格雪地轮胎的设计,外轮廓方面,轮胎的设计外直径797 mm,充气断面宽282 mm,轮胎的行驶面宽207 mm,设计行驶面弧高度8.5 mm,胎圈着合直径取值430 mm,轮胎的胎圈着合宽度237.8 mm,轮胎的断面水平轴位置取值0.96746;轮胎的胎面花纹设计分为长型花纹(M型、L型)与短型花纹(S型),3种花纹为交替变节距呈现,花纹深度10.4 mm,花纹饱和度68.16%。轮胎的施工设计方面:胎面挤出部件为全分层设计,可更好的区分胶种,功能性更强,胎侧挤出部件为双复合设计,冠带层的1#、2#带束层材料使用3×0.30HT钢丝帘线,胎圈部位的钢丝圈为斜六角形结构,更好的保证了成品断面钢丝圈部位,切割后呈近圆形;胎胚成型使用的设备是萨驰一次法成型机,胎胚硫化使用的设备是韩国东和液压硫化机,硫化工艺为氮气硫化。生产的成品轮胎的外缘尺寸、强度性能和耐久性能等均满足国家标准要求。  相似文献   
6.
本文介绍了285/70R17 121Q规格越野轮胎的设计。外轮廓方面:轮胎的设计外直径834 mm,充气断面宽292 mm,轮胎的行驶面宽240 mm,设计行驶面弧高度11.8 mm,胎圈着合直径取值430 mm,轮胎的胎圈着合宽度245 mm,轮胎的断面水平轴位置取值0.842 3;轮胎的胎面花纹设计分为M型和L型,2种花纹为交替变节距呈现,花纹深度13.3 mm,花纹饱和度66.26%。轮胎的施工设计方面:胎面挤出部件位全分层设计,可更好的区分胶种,功能性更强,胎侧挤出部件为双复合设计,冠带层的1#、2#带束层材料使用3×0.30 HT钢丝帘线,胎圈部位的钢丝圈为斜六角形结构,更好的保证了成品断面钢丝圈部位,切割后的近圆形;胎胚的成型使用的设备是萨驰一次法成型机,胎胚的硫化使用的设备是韩国东和液压硫化机,硫化工艺为氮气硫化。生产的成品轮胎的外缘尺寸、强度性能和耐久性能等均满足国家标准要求。  相似文献   
7.
高硅铝合金由于硅含量很高,故切削加工性较差,切削刀具极易磨损且已加工表面存在大量缺陷。为进一步研究材料加工损伤,采用化学气相沉积法制备了金刚石涂层铣刀,开展70%Si/Al(70%指质量分数)合金材料铣削试验。试验研究了铣削力、刀具磨损及加工损伤机理,并与常用TiN涂层铣刀进行了对比。结果表明:铣削过程中由于初晶硅硬质颗粒的冲击和刻划,金刚石涂层刀具的失效形式主要是涂层剥落和磨粒磨损;在金刚石涂层铣刀的正常磨损阶段,铣削力稳定在43.57~48.95 N,而相同切削用量下TiN涂层铣刀的铣削力更大、刀具寿命更短;加工表面存在凹坑、划痕和颗粒破碎等损伤,在保证刃口强度的前提下适当减小切削刃圆弧半径可明显减小加工损伤;铣刀刃口圆弧半径r=12 μm的已加工表面粗糙度(Sa=2.3 μm)远低于r=156 μm时加工的表面粗糙度(Sa=6.7 μm)。  相似文献   
8.
赵丽  华夏  谭晔  胡承莲 《金属学报》2019,24(7):786-791
目的:研究萝卜硫素对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖、凋亡的影响及其对Akt/p70S6K信号传导的作用。方法:采用CCK-8实验分析萝卜硫素对CNE-2细胞生长增殖的影响,流式细胞仪检测萝卜硫素对CNE-2细胞凋亡率及细胞周期分布的影响,Western blot技术检测CNE-2细胞中调控细胞周期的相关蛋白及Akt/p70S6K信号通路关键蛋白的表达水平。结果:采用萝卜硫素干预CNE-2细胞后,细胞增殖抑制率及凋亡率相对于对照组呈浓度依赖的方式显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞仪分析提示,萝卜硫素干预能够将细胞停留在S期及G2/M期,并且萝卜硫素还能抑制细胞周期蛋白Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E以及CDK/p34的表达水平,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);此外,萝卜硫素还能抑制Akt/p70S6K信号通路关键蛋白p-Akt及p70S6K蛋白表达水平(P<0.05),但萝卜硫素与Akt激动剂IGF-I共同处理细胞后,上述蛋白表达量与对照组相比没有统计学差异(P>0.05)。结论:萝卜硫素可能通过干扰CNE-2细胞中Akt/p70S6K信号传导而发挥有效的抗增殖及促凋亡的作用。  相似文献   
9.
目的 通过等离子喷涂工艺,在油气管道X70管线钢表面制备出Cr2O3/TiO2高温氧化物陶瓷复合涂层,研究该涂层的微观组织与电化学性能。方法 采用9MC Plasma Control Unit等离子喷涂系统,基于线切割尺寸为40 mm×24 mm×6 mm的X70管线钢基体表面,沉积Cr2O3/TiO2高温氧化物陶瓷复合涂层。利用金相显微镜和扫描电子显微镜观察该复合涂层的微观组织与形貌,利用X射线衍射仪分析该复合涂层的物相组成,利用电化学工作站测定该复合涂层的电化学腐蚀性能。结果 Cr2O3/TiO2高温氧化物陶瓷复合涂层由完全熔化区和半熔化区双态组成,呈典型的等离子喷涂层状结构,层与层之间结合较紧密,分布着富Cr2O3沉积区与富TiO2沉积区,无相变产生,完全熔融的TiO2液相可嵌入到未完全熔融的Cr2O3结构间隙中形成固溶结构。经电化学腐蚀性能测试,其自腐蚀电位介于-0.4 ~ -0.3 V之间,高于X70管线钢基体的自腐蚀电位-0.6 ~ -0.5 V,腐蚀倾向滞后,表现出好的抗腐蚀性能。结论 研究选取的等离子喷涂参数较合适,并成功制备出了能明显提高油气管道X70管线钢抗电化学腐蚀性且组织分布均匀的Cr2O3/TiO2高温氧化物陶瓷复合涂层。  相似文献   
10.
CO2对油田地下水环境中Q235钢和X70钢腐蚀行为的影响   总被引:1,自引:0,他引:1       下载免费PDF全文
为了探明辽河油田地下水环境中CO2对Q235钢和X70管线钢的腐蚀规律,采用动电位极化技术及交流阻抗技术研究了不同CO2浓度对该环境下两种钢腐蚀行为的影响,并利用光学显微镜对试样腐蚀界面进行表征。结果表明:随着CO2浓度的增加,Q235和X70钢的交流阻抗图谱的半径均减小,腐蚀电流密度增大,腐蚀坑数量、深度和面积都增加,腐蚀敏感性增大。在低浓度CO2环境下(CO2含量为10%时),Q235钢的腐蚀敏感性比X70钢更高;而在高浓度CO2环境下(CO2含量为20%、40%、60%时),Q235钢的腐蚀速率反而较小,耐腐蚀性更好。  相似文献   
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