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1.
Deposition of amyloid β (Aβ) fibrils in the brain is a key pathologic hallmark of Alzheimer’s disease. A class of polyphenolic biflavonoids is known to have anti-amyloidogenic effects by inhibiting aggregation of Aβ and promoting disaggregation of Aβ fibrils. In the present study, we further sought to investigate the structural basis of the Aβ disaggregating activity of biflavonoids and their interactions at the atomic level. A thioflavin T (ThT) fluorescence assay revealed that amentoflavone-type biflavonoids promote disaggregation of Aβ fibrils with varying potency due to specific structural differences. The computational analysis herein provides the first atomistic details for the mechanism of Aβ disaggregation by biflavonoids. Molecular docking analysis showed that biflavonoids preferentially bind to the aromatic-rich, partially ordered N-termini of Aβ fibril via the π–π interactions. Moreover, docking scores correlate well with the ThT EC50 values. Molecular dynamic simulations revealed that biflavonoids decrease the content of β-sheet in Aβ fibril in a structure-dependent manner. Hydrogen bond analysis further supported that the substitution of hydroxyl groups capable of hydrogen bond formation at two positions on the biflavonoid scaffold leads to significantly disaggregation of Aβ fibrils. Taken together, our data indicate that biflavonoids promote disaggregation of Aβ fibrils due to their ability to disrupt the fibril structure, suggesting biflavonoids as a lead class of compounds to develop a therapeutic agent for Alzheimer’s disease.  相似文献   
2.
非口腔组织中的苦味受体(TAS2Rs)可能成为相关疾病治疗的新靶点。 该研究将表达有 TAS2Rs 的细胞作为敏感元 件,根据其生理特性与不同的传感器耦合,探究了味觉受体异位表达及其在个性化药物筛选中的应用,构建了针对不同疾病模 型的个性化药物筛选平台。 首先,基于细胞阻抗传感器以及内源性表达 TAS2R38 受体的结肠癌细胞,开发了异硫氰酸酯类物 质特异性药物筛选平台,求得苯硫脲的 EC50 为 157. 6 μM;其次,结合微电极阵列检测系统,探究了 TAS2Rs 激动剂地芬尼多 (5~ 160 μM)和水杨苷(0. 001~ 100 μM)对心肌细胞收缩的抑制作用;此外,基于 3D 呼吸道平滑肌细胞 (ASMCs) 阵列,结合凝 胶成像系统,探究了 TAS2Rs 激动剂桔皮素(20 μM)对呼吸道平滑肌细胞的舒张作用。  相似文献   
3.
4.
5.
为了得到螺杆泵转子直径与定子导程对泵性能的影响规律,基于Pumplinx软件对橡胶定子单头单螺杆泵进行非稳态数值计算求解,在此基础上探究了不同压差条件下无量纲参数T/D对螺杆泵流量、水力效率以及轴向力的影响进行分析并基于此进行性能优化。结果显示,随着T/D的增大,泵流量增加,轴向力基本保持不变,而水力效率先增大后减小,其最优值出现在T/D=4.5时;螺杆泵定子转子啮合区域的泄漏较为明显,且随着T/D的增大泄漏量增多。因此为了得到更高的效率,T/D宜优化至4.5;为了得到更大流量的同时不牺牲效率,T/D宜优化至5.4。此外,数值计算与试验结果较为一致,偏差不超过3.5%,表明该螺杆泵仿真方法具有参考价值。  相似文献   
6.
科学家已经研究获得了大量的蛋白质/多肽潜在生物标志物,这些生物标志物需要经过验证和确证才能进一步转化到临床应用。针对蛋白质/多肽的绝对定量研究在标志物验证和确证过程中起到关键作用。传统的蛋白质定量方法,如酶联免疫吸附试验(ELISA)技术存在蛋白质抗体难以获得、不同抗体批次之间存在差异、基于抗体的检测存在交叉反应等问题。近年来,随着质谱仪器性能的提升,质谱法已经广泛应用于蛋白质大分子以及代谢物小分子定量研究领域,基于质谱法的蛋白质/多肽定量方法也得到发展,其中靶向蛋白质组学技术,如SRM/MRM、PRM和MRM3技术结合标准品可对目标蛋白质/多肽进行精确多重定量。因此,基于靶向质谱法的蛋白质/肽段绝对定量的策略应运而生。根据标准品不同,质谱绝对定量方法包括基于合成肽段、基于合成完整蛋白以及基于标记试剂。本文详细介绍了基于质谱法的蛋白质/多肽绝对定量策略的研究进展,对比各种策略的优势和限制,总结其在生物医学研究领域的应用。同时,还总结了目前蛋白质绝对定量面临的挑战,并根据已有研究报道对提高定量的精确度,促进蛋白质/多肽定量技术向临床转化提出建议,包括对标准品肽段的选择、处理、储存,标准曲线的建立,以及对整个流程严格的质控方法。  相似文献   
7.
随着科学技术的快速发展与进步,当今社会要求学生学习知识水平越来越高,要求其学习范围更为广泛。因此目前学生仅依凭英语课堂学习还远远不够,很多时候根本无法适应社会发展的需要,所以培养学生自学能力就显得非常重要。由此提出开发一款英语自学系统为英语爱好者提供自学英语平台。文章立足于Web网络,依托B/C结构,应用ASP.NET和数据库进行相互融入技术;然后从功能模块,数据库等设计详细分析本系统设计;最后从聊天室、BBS论坛、以及留言板等方面来实现本系统的在线沟通与交流,从而完成了本系统研究。该系统不但能使学生学习英语不受时空限制,而且对于提升他们学习英语效果与使用英语能力均有很大帮助。  相似文献   
8.
本文提出将单向悬浮交错Boost变换器扩展到双向工作模式,得到可用于储能系统的悬浮交错双向DC/DC变换器FIBDC(floating interleaved bi-directional converter)。详细分析了该变换器在双向模式下的工作过程,推导出电压增益、功率器件承受的电压应力以及电流纹波表达式,采用共同占空比交错控制策略实现了工作电压稳定和内部子单元平衡。最后通过仿真和实验对该变换器的性能及控制策略进行验证。该变换器具有输入输出电流纹波小、电压增益高、开关管应力低以及可多相扩展等优点,适用于高压大功率场合。  相似文献   
9.
硅橡胶复合绝缘子因其优异的憎水性及憎水迁移性而具备较好的防污闪能力,往往作为应对污闪事故的首选方案。但在部分特殊工业粉尘地区,复合绝缘子在短时间运行后会出现爬电及蚀损现象,并发展为绝缘失效。为研究特殊工业粉尘地区复合绝缘子的腐蚀失效过程,测试了某特殊工业园区内运行的复合绝缘子的表面污秽度及污秽成分、污闪电压梯度、憎水性能及微观性能,并分析了其腐蚀失效过程。主要结论如下:绝缘子表面等值盐密为0.1~0.2 mg/cm2,其污秽成分与化工污源类似;存在自然污秽时绝缘子表面憎水性良好,但其憎水性的减弱、恢复及迁移特性均不能满足运行要求;绝缘失效的起因是电晕放电导致憎水性降低,进而导致伞裙电蚀损,最后发展为绝缘失效。  相似文献   
10.
Heparanase (Hpse) is an endo-β-D-glucuronidase capable of cleaving heparan sulfate side chains. Its upregulated expression is implicated in tumor growth, metastasis and angiogenesis, thus making it an attractive target in cancer therapeutics. Currently, a few small molecule inhibitors have been reported to inhibit Hpse, with promising oral administration and pharmacokinetic (PK) properties. In the present study, a ligand-based pharmacophore model was generated from a dataset of well-known active small molecule Hpse inhibitors which were observed to display favorable PK properties. The compounds from the InterBioScreen database of natural (69,034) and synthetic (195,469) molecules were first filtered for their drug-likeness and the pharmacophore model was used to screen the drug-like database. The compounds acquired from screening were subjected to molecular docking with Heparanase, where two molecules used in pharmacophore generation were used as reference. From the docking analysis, 33 compounds displayed higher docking scores than the reference and favorable interactions with the catalytic residues. Complex interactions were further evaluated by molecular dynamics simulations to assess their stability over a period of 50 ns. Furthermore, the binding free energies of the 33 compounds revealed 2 natural and 2 synthetic compounds, with better binding affinities than reference molecules, and were, therefore, deemed as hits. The hit compounds presented from this in silico investigation could act as potent Heparanase inhibitors and further serve as lead scaffolds to develop compounds targeting Heparanase upregulation in cancer.  相似文献   
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