A Potent,Selective CBX2 Chromodomain Ligand and Its Cellular Activity During Prostate Cancer Neuroendocrine Differentiation

Polycomb group (PcG) proteins are epigenetic regulators that facilitate both embryonic development and cancer progression. PcG proteins form Polycomb repressive complexes 1 and 2 (PRC1 and PRC2). PRC2 trimethylates histone H3 lysine 27 (H3K27me3), a histone mark recognized by the N-terminal chromodomain (ChD) of the CBX subunit of canonical PRC1. There are five PcG CBX paralogs in humans. CBX2 in particular is upregulated in a variety of cancers, particularly in advanced prostate cancers. Using CBX2 inhibitors to understand and target CBX2 in prostate cancer is highly desirable; however, high structural similarity among the CBX ChDs has been challenging for developing selective CBX ChD inhibitors. Here, we utilize selections of focused DNA encoded libraries (DELs) for the discovery of a selective CBX2 chromodomain probe, SW2_152F. SW2_152F binds to CBX2 ChD with a K_d of 80 nM and displays 24-1000-fold selectivity for CBX2 ChD over other CBX paralogs in vitro. SW2_152F is cell permeable, selectively inhibits CBX2 chromatin binding in cells, and blocks neuroendocrine differentiation of prostate cancer cell lines in response to androgen deprivation.     

湖北大学图书馆创作构思

在湖北大学图书馆创作中,注意了功能性与前沿性的并重,传统文化与现代技术的相融,既体现了现代图书馆理念和个性,又使之具有较强的文化气息和时代特征,进行一次理性与感性的整合。     

超市化管理下的高校图书馆设计--以河北农业大学图书馆设计为例

随着近年来高校图书馆管理的超市化,对图书馆的设计提出了新的要求,文章结合河北农业大学图书馆的设计实例,对这些要求进行了总结和分析.     

德化陶瓷学院图书馆建筑设计随笔

德化陶瓷学院图书馆的建筑设计以突出以人为本及突出人、建筑、环境三者的和谐组合为主导思想,强调使用功能空间的优化组合及空间的深化,和建筑造型、景观环境相结合的整体设计。构筑建筑的自身魅力及良好的环境效应。     

边缘建筑的学校图书馆设计

着知识的“神化”,图书馆的功能从“知识的传播”转向“知识的交流”,并最终异化为一个“仪式性”的产生。本文以此为切入点,对哈尔滨工程大学图书馆的设计过程进行了介绍,方案围绕“仪式性场所”的构建,试图创造一个“神圣”“世俗”与“标志性”混合体,以回应知识-权力关系在今天作为“科学”的话语形式。     

当仁不让——浙江大学城市学院图书馆设计

本文结合浙江大学城市学院图书馆设计,分析建筑所处环境的特征对建筑形态的影响,并探讨了以建筑来强化所处环境的特征与意义。     

从读书行为到信息交流--南昌大学图文信息中心设计

本文回顾了南昌大学图文信息中心的设计过程。通过对项目背景、总图关系、功能空间形态、建筑形态等方面的介绍,探讨了当代高校图书馆的内涵和外延所发生的一些新的变化,指出了从读书行为到信息交流的转变是促使图书馆新形态产生的直接原动力。     

人性化场所的建构——武汉科技大学黄家湖校区图书馆建筑设计

建筑中的人性化设计是当代建筑必额遵循的王要原则。本文结合武汉科技大学黄家湖校区图书馆设计，分析讨论了人性化原则在图书馆总体布局、外部环境、内部功能以及生态理念等具体设计方面的实际应用。     

上海图书馆新馆

上海图书馆设计历经10年，从建筑到室内设计一直贯彻着最初的创意，其总体布局合理，人、车、书分流，环境优雅，功能现代化，编、阅、藏竖向分区，阅览区一分为二、以目录厅为中心放射式布局，并设两个内庭园以利采光通风，造型设计新颖典雅，具上海文化特色与时代精神。技术先进，引进一批国际先进设备进行现代化管理，着重防火、防水、无障碍、节能设计等专题的研究与探索。     

大英图书馆

本文简单介绍了大英图书馆的设计过程,以室外广场、入口大厅、阅览室、餐饮休息等区域为例对其建筑方案进行描述,并从周边环境、建筑功能及动作模式、使用者行为与心理、经济与未来因素等方面阐述了威尔森教授的有机设计理念。