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1.
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive hereditary neuromuscular disease. Exon 7 and 8 of survival of motor neuron 1 (SMN1) gene or only exon 7 homology deletion leads to the failure to produce a full-length SMN gene. The copy number of SMN2 gene with high homology of SMN1 affects the degree of disease and was the target gene for targeting therapy, in which splicing silencer in intron 7 was the key to suppress the inclusion of exon 7. In this study, we projected to use CRISPR/Case 9 for the targeted editing of intronic-splicing silencer (ISS) sequence to promote the inclusion of SMN2 exon 7 and increase the production of SMN2 full-length (FL) gene expression. It happens that there was a protospacer adjacent motif (PAM) at one end of the ISS sequence according to the design of sgRNA. The recombinant vector of sgRNA HSMN2 CRISPR/Case 9 was constructed and transfected into HEK293 cells. Sequencing results showed that the ISS sequence could be edited accurately and targeting in the predicted direction, in which deleting small fragments, inserting small amounts and mutation. Quantitative analysis of RT-PCR products by restriction enzyme of DdeI digestion showed that the FL of SMN2 increased by 8% (P < 0.05). In the primary cultured chondrocytes of SMA mice, in which sgRNA HSMN2 CRISPR/Case9 recombinant vector transfection could increase the SMN2 FL gene by 23% (P < 0.05) and significantly improve SMN protein levels (P < 0.05). CRISPR/Case 9 is an effective tool for gene editing and therapy of hereditary diseases, but it is rarely reported in the treatment of SMA diseases. This study shows that CRISPR/Case 9 was first used for the precision target of ISS sequence editing, which can effectively promote the production of SMN2 FL gene expressions, in which there was an important clinical reference value.  相似文献   
2.
王惜民  范睿 《计算机应用研究》2021,38(10):2968-2973
考虑移动边缘计算下的联邦学习,其中全局服务器通过网络连接大量移动设备共同训练深度神经网络模型.全局类别不平衡和设备本地类别不平衡的数据分布往往会导致标准联邦平均算法性能下降.提出了一种基于组合式多臂老虎机在线学习算法框架的设备选择算法,并设计了一种类别估计方案.通过每一轮通信中选取与前次全局模型的类别测试性能偏移最互补的设备子集,使得训练后线性组合的全局模型各类别测试性能更平衡,从而获得更快的收敛性、更稳定的训练过程以及更好的测试性能.数值实验充分探究了不同参数对基于类别不平衡联邦平均算法的影响,以及验证了所提设备选择算法的有效性.  相似文献   
3.
船舶旋转机械往往在多振源的环境中运转,如何对其振动信号进行有效的特征提取和降噪处理是研究热点。时域同步平均方法对振动信号的噪声抑制有较好的效果,但是该方法需要的键相信号难以获取,特定频率以外的故障信息会丢失且倍频信号波形会互相混叠,以上问题限制了该方法的适用性。提出了一种多尺度时域平均分解法,有效地克服了传统时域平均法存在的问题,并结合模糊熵特征选择对船舶风机进行了故障诊断,准确率与计算速度均优于EMD、EEMD和VMD方法。仿真数据分析与故障模拟试验证明了该方法的有效性。  相似文献   
4.
采用电化学腐蚀方法研究了不同焊接参数对堆焊表层腐蚀行为的影响。研究结果表明,堆焊层耐蚀性随堆焊电流I、激光功率P、堆焊速度v的增大呈现先升高后降低的趋势;I=220 A,P=3.2 kW,v=0.8 m/min时,焊缝氮含量较高,试样表面钝化膜稳定性较好,抗点蚀能力最强。观察试样腐蚀形貌发现,I=260 A或v=0.6 m/min时,焊缝表面点蚀坑大而密集,并形成腐蚀沟,焊缝中的树枝晶有连续生长并向外扩展的趋势;P增至3.2 kW时,焊缝中的粗大柱状树枝晶变为均匀细小的条状枝晶,改善了耐蚀性。  相似文献   
5.
软土结构性强、压缩性高、强度和渗透性低,加大了深厚软土地区地铁工程建设的风险。本文以绍兴市轨道交通2号线一期工程土建施工4标段为例,基于该标段的工程地质特点,分析地连墙施工、基底加固、降水施工、盾构掘进及管片偏移、临河侧地连墙施工等技术难点,提出相应的处理措施和应对方案。  相似文献   
6.
针对导管架基础海上风机(OWTs),开展台风极端循环荷载下整体结构的动力响应数值计算与分析. 在数值计算中分别采用美国石油学会(API)规范的系列桩-土相互作用模型(p-yt-zQ-z)、可考虑桩-土界面竖向强度和刚度循环弱化效应的弹塑性t-z模型以及桩-土侧向弹塑性p-y模型. 数值研究结果表明,t-z弹簧对导管架基础海上风机泥面处抗倾覆弯矩的贡献最大;p-y弹簧的贡献可能为负,其主要作用为抵抗水平力;Q-z弹簧的贡献较小,可忽略不计. 考虑t-z弹簧的循环弱化效应会大大增加基础顶点处的转角响应;考虑t-zp-y弹簧循环弱化耦合作用,导管架基础的平动更为明显,基础顶点处的位移响应明显增大. 在工程设计中须对桩-土循环弱化效应予以充分考虑.  相似文献   
7.
结晶器铜板作为连铸设备的关键备件,在使用过程中会出现热裂纹、磨损、腐蚀等问题,因此结晶器铜板需通过表面处理以提高其耐高温、耐磨损、耐腐蚀性能。本文结合其主要失效形式总结论述了连铸结晶器铜板近几年的电镀技术生产实践,主要包括电镀前处理技术、电镀非均一性镍硼合金和电镀镍基陶瓷复合镀技术生产实践。电解刻蚀前处理技术能有效提高铜板表面粗糙度并进一步提高镀层与基体的结合强度,镍硼合金生产实践表明通过控制合适的工艺能够制造出硬度梯度较大的镀层,复合镀生产实践表明能够在铜板表面制造出镍基复合镀层,但陶瓷颗粒的加入对电镀设备连续性有一定影响。  相似文献   
8.
为了弥补仅设加劲肋和仅设拉杆的方钢管混凝土柱存在的性能不足,本文提出了穿孔肋拉杆约束方钢管混凝土柱.制作了1个仅设置加劲肋方钢管混凝土短柱和5个穿孔肋拉杆约束方钢管混凝土短柱,进行轴压试验,并对比分析了试件的破坏过程、破坏形态、承载力、延性等,以及加劲肋、拉杆、钢管壁的应变曲线.结果表明:拉杆直径增大对试件极限承载力的提高有限,但可以提高延性;拉杆纵向间距缩小使核心混凝土受到加劲肋和管壁的约束作用增强,试件的极限荷载和延性均有较大提高.穿孔肋拉杆的设置能增强对核心混凝土的约束作用,提高钢管壁的屈曲强度,延缓了加劲肋与混凝土之间的黏结滑移和变形,提高带肋方形钢管混凝土短柱的极限轴压承载力和延性.研究成果对穿孔肋拉杆约束方钢管混凝土柱的研究和实际工程应用有重要的参考价值.  相似文献   
9.
无杆举升技术具有系统效率高、节能、安全环保等优势,且解决了管杆偏磨等问题,是新型举升技术的发展方向。无杆泵动力电缆采用绑缚在油管外壁的方式下入,存在提下管柱时电缆故障率高、操作复杂等缺点,制约了无杆泵的应用。研发了新型投捞式电缆,下入方式改为从油管内部投入,避免了油套环空间隙狭小而导致的电缆磕碰损坏,提高了作业效率。对常规电缆结构进行了优化改进,提高其抗拉强度; 通过插接头笔尖导入、重油密封技术实现井下对接、密封和自锁定。投捞式电缆技术实现了电缆在井下灵活插拔,可与潜油螺杆泵、潜油往复泵等无杆泵组合使用。现场成功应用37井次,运行稳定; 最长免修期达到1 100 d以上; 井下对接成功率100%; 重复投捞试验最高达9次,电缆完好无损坏。解决了无杆举升推广应用中的关键技术难题。  相似文献   
10.
基于变分贝叶斯推断的半盲信道估计   总被引:1,自引:0,他引:1  
现有MIMO中继通信系统中,基于张量分解的半盲信道估计不能有效地将信道先验信息引入估计过程中,为此提出一种基于变分贝叶斯推断的信道估计算法.该算法首先利用NP(Nested PARAFAC)张量模型,引入有效精度、噪声精度等隐性超参数,建立信道估计概率图模型;由于所求信道参数后验概率分布较为复杂,传统最大似然和最大后验等点估计方法难以实现,算法采用变分贝叶斯推断,推导出信道矩阵、有效精度及噪声精度的递推公式,使具有因子分解形式的q分布逼近所求信道参数的后验分布;并分析了模型证据的下界、模型的初始化及算法复杂度等.该算法能利用信道先验信息以提高信道估计性能,有效精度和噪声精度等参数可自动调节,且计算复杂度与数据的维度呈线性关系.仿真结果表明:在平稳瑞利衰落信道条件下,与基于交替最小二乘(Alternating Least Square,ALS)的半盲估计算法相比,算法的计算复杂度较低,收敛速度较快;与带监督序列的双线性最小二乘(Bilinear Alternating Least Square,BALS)非盲估计算法,基于ALS及非线性最小二乘(Nolinear Least Square,NLS)的半盲估计算法相比,算法具有较高的估计精度.  相似文献   
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