角蛋白基药物载体的发展及应用探讨

从毛发中提取角蛋白，开发具有独特功能的角蛋白基药物载体材料，提高药物的活性和生物利用率，既能够增加毛发的利用价值，又能够实现节能减排，符合可持续发展战略要求。对毛发中提取角蛋白进行二硫键重建、自由基聚合、多糖改性和烷基化等改性处理，赋予角蛋白基药物载体优异地功能特性，进一步拓宽其作为角蛋白基药物载体的应用范围。角蛋白基药物载体可被加工成纳米粒子、纤维支架、水凝胶等各种形式用于药物的递送。作为一种高硫含量且具有良好细胞相容性的结构蛋白，角蛋白基药物载体在组织工程、再生医学等领域扮演着重要的角色。     

基于亚胺键和二硫键的自愈合水性聚氨酯的制备及性能

以水杨醛和2,2-二氨基二苯二硫醚反应，合成了含有芳香二硫键的席夫碱，将合成的席夫碱和聚四氢呋喃醚二醇、异佛尔酮二异氰酸酯、2,2-二羟甲基丁酸和1,4-丁二醇反应，制备了席夫碱自愈合水性聚氨酯。通过1HNMR、FTIR、对合成的席夫碱和聚氨酯进行表征，结果表明合成了有芳香席夫碱和芳香二硫键的自愈合水性聚氨酯；通过划痕测试和愈合测试对聚氨酯自愈合能力进行了表征，结果表明，SWPU-2的划痕愈合效果和自愈率都是最佳，在室温下愈合12h后，SWPU-2划痕消失，室温下愈合24h后，聚氨酯的自愈率可以达到95.8%     

质构化大豆蛋白与大豆水解蛋白复配对面团特性及面条品质的影响

为提高面制品的营养品质,减少大豆水解蛋白(SPH)对面筋网络的弱化作用,将质构化大豆蛋白(TSP)与SPH(水解度为7. 57%)复配后添加到面粉中(TSP与SPH替代面粉的量分别为5. 7%和2. 4%),对面粉的粉质特性、面筋特性、面团的流变学特性和面条的品质等进行比较。添加TSP/SPH的面粉无面筋洗出,且面团稳定时间缩短,弱化度增大;面团储能模量和损耗模量减小,损耗因子增大,黏性比例增加;麦谷蛋白大聚体含量增大,二硫键数量增加。与原面粉面条相比,面条的硬度由3 075. 02 g降至2 744. 94 g,弹性由0. 83降至0. 76,面条的质构特性和蒸煮品质变差。综合评价:TSP/SPH通过二硫键与面筋蛋白相互作用,阻碍了面筋网络的形成,面粉面筋特性和粉质特性变差,面团的黏性比例增大,面条品质下降。     

毛发蛋白与日用毛发产品

目前研究毛发蛋白的新技术为原子力显微镜、扫描电镜和x-线衍射技术,分子生物学等。人们已充分认识到毛发蛋白在生物进化过程中的重要指示作用,在生物进化学中得到普遍应用。人类毛发的研究也较透彻,日常使用的烫发、染发及脱毛类产品和技术充分利用毛发蛋白之间的二硫键可以被打开,并进行重新交联的特性而得以开发。当然开发对毛发蛋白影响和破坏较少的新技术是未来毛发产品开发的方向:如开发增强毛发髓质蛋白及结构的新型功能性素材、天然产物仍是值得探索的方向之一。     

三嵌段氧化还原/pH双重响应型载药胶束的制备及性能研究

以含有缩醛键的端羟基聚己内酯(HO-PCL-Acetal-OH)和含有二硫键的端羧基聚乙二醇(PEG-SS-COOH)反应形成两亲性三嵌段共聚物PEG-SS-PCL-Acetal-SS-PEG。该嵌段共聚物在水溶液中自组装,形成了具有核壳结构的胶束纳米粒子。采用核磁共振谱(1H NMR)来表征嵌段共聚物的结构,用动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)表征纳米粒子的尺寸和形貌。此外,通过DLS分别检测胶束在二硫苏糖醇(DTT)/p H=5.0和p H=7.4溶液中粒径的变化,结果证明在含有DTT和弱酸性的条件下,由于三嵌段共聚物胶束的二硫键/缩醛键断裂,使其负载有抗癌药物阿霉素(DOX)的胶束溶胀,粒径变大,药物快速释放。药物体外释放模拟结果表明,在p H 5.0、DTT/p H 7.4和DTT/p H 5.0的情况下,DOX 24小时的累积释放率分别为:40.07%、92.05%和95.36%,但是在p H=7.4时释放率仅为25.17%。在37℃条件下,这些载药纳米粒子表现出具有氧化还原/p H双重响应性的药物释放行为。     

二硫键连接聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的新型合成方法

在已有的合成二硫键连接的聚乳酸-聚乙二醇(PLA-PEG)两嵌段共聚物的合成方法基础上,设计研发了一种以二重氢键为引导,二硫键连接形成PLA-PEG两嵌段共聚物的合成方法。该方法是一种新的用于合成PLA-PEG两嵌段共聚物的合成方法,其步骤更为简单,原料价格更为便宜,反应条件更为温和,更易操作,适宜较大规模生产。而通过控制反应物的投料量和投料比,还可以得到PLA-PLA、PEG-PEG的自身偶联聚合物。使用1 H NMR和凝胶渗透色谱(GPC)对该方法合成的PLA-PEG两嵌段共聚物以及PLA-PLA、PEG-PEG的自身偶联聚合物进行表征,实验证明使用该合成方法能够成功合成PLA-PEG两嵌段共聚物和自身偶联聚合物。     

分子动力学模拟二硫键对胰岛素构象稳定性的影响

采用分子动力学模拟考察了二硫键对天然态和还原态胰岛素构象稳定性的影响。结果表明:天然态胰岛素中的二硫键限制了其A链和B链的相对运动,有助于稳定胰岛素的主链构象以及胰岛素活性位点的构象。对于还原态胰岛素而言,失去二硫键使其A链和B链解离,B链的中心螺旋趋于失稳,而导致活性位点构象变化。上述分子模拟结果与文献报道的实验结果相符,从分子水平上揭示了二硫键对于胰岛素构象稳定性的影响机制,对胰岛素药物的制剂、储存和应用等具有指导意义。     

重组单抗药物的非还原电泳纯度分析

目的对重组单抗药物的非还原电泳纯度进行分析,排除样品制备过程中形成的一些假象。方法结合重组单抗的分子结构特征,改变常规SDS-PAGE条件,将抗体样品在不同的缓冲液及电泳条件下进行比较。结果抗体在非还原SDS-PAGE纯度检测中出现的次带,可通过在供试品缓冲液中加入烷基化试剂封闭自由巯基而几乎全部消除;通过降低电泳过程的环境温度,可有效降低主带上方高相对分子质量带的出现。结论单抗药物中由于含有多对二硫键引起的一些因电泳样品制备而形成的假象带,可以通过试验方法的修正而去除。     

重组人肿瘤坏死因子中二硫键的测定

本文通过电喷雾质谱对流基乙醇还原二硫键的过程进行了动态监测。通过对还原过程中质量数变化的监测，确定了重组人肿瘤坏死因子中二硫键的数目，正确区分正常表达的重组人肿瘤坏死因子和基因工程改构产品，为基因工程产品鉴定提供了一条新的途径。蛋白质中的二硫键在蛋白质高级结构的稳定性及生物学活性中都有着重要的作用［1］，研究二硫键的结合情况始终是生化领域的一个重要课题。二硫键是两个半胱氨酸残基之间形成的一个化学健，它使多肽键的不同区域紧密连接，维持分子折叠结构的稳定性。分子中是否存在二硫键，以及二硫键是否正确结合在蛋白质化学中是一个十分重要的问题。人肿瘤坏死因子（hTNF）是近年来研究较广泛的一种细胞因子，其一级结构中第69位和101位为半胱氨酸，在分子内形威一对二硫键［2］。在hTNF的蛋白质工程研究中，有人将69位和101位Cys的分别用AsP和Arg取代，获得改构的TNF仍具有TNF的生物学活性。因此鉴定rhTNF中是否存在二硫键成为区分rhTNF和改构TNF的重要途径。