肠道菌群与肠道免疫系统相互作用研究进展

肠道菌群是一个庞大而复杂的微生态系统,肠壁内存在为数众多、功能强大的免疫细胞,两者相互作用,相互制约,维持动态平衡状态。文章主要从肠道菌群的分布、肠道免疫系统的组成、肠道菌群的免疫功能及肠道免疫系统对正常菌群的耐受机制等方面研究肠道菌群与肠道免疫系统的相互关系。     

肿瘤微环境中转化生长因子β的免疫抑制作用和靶向治疗

转化生长因子β是肿瘤细胞、微环境基质细胞和免疫调节细胞分泌的功能最强的免疫抑制因子,对T细胞、NK细胞、DC细胞均有显著抑制作用。TGF-β信号通路可分为Smad依赖途径和Smad非依赖途径,许多恶性肿瘤存在TGF-β信号通路的异常改变。反义RNA或RNA干扰策略、大分子单克隆抗体、小分子激酶抑制剂和缺陷型TGF-β受体等研究为肿瘤的靶向治疗提供了新的方法和机遇。     

胎儿生长方式探讨

目的探讨受精卵形成和发育的过程,认识胎儿自身在其中所起的作用。方法阅读近年来有关文献,研究总结胎儿发育机制。结果胎儿在调节受精卵着床、母体免疫容忍、妊娠维持、内分泌作用、分娩发动及产后泌乳中有重要作用。结论妊娠是母体与胎儿相互依存的过程,胎儿是主动生存,而不是寄生。人类生命的开始应从生命的起源—受精开始,胎儿也是人,是独立的个体,胎儿期是妇女一生七个时期之一。不管任何孕周的胎儿都有权利要求存活。     

长双歧杆菌BBMN68诱导的树突状细胞对小鼠牛乳β-乳球蛋白过敏的缓解作用

为研究益生菌缓解食物过敏的作用机制,本实验以牛乳β-乳球蛋白(BLG)为过敏原构建小鼠食物过敏模型,灌服长双歧杆菌BBMN68(BBMN68),采用ELISA方法检测小鼠血清及细胞培养上清中抗体和细胞因子含量,流式细胞术分析小鼠体内树突状细胞(DCs)亚型及CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量的变化。结果表明,BBMN68调节了BLG小鼠体内的Th1/Th2细胞失衡,缓解了过敏反应。与过敏组小鼠相比,BBMN68显著提高了派氏淋巴结DCs中CD103表达(p0.05),并降低了CD86和MHC-II表达(p0.05);提高了派氏淋巴结,肠系膜淋巴结和脾脏中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量,分别增加41.91%、71.16%和61.25%。分离BBMN68组小鼠派氏淋巴结的DCs与BLG过敏小鼠的CD4+T细胞共培养,发现Foxp3+Treg细胞比例显著增加,调节性细胞因子TGF-β和IL-10分泌显著增多(p0.05)。以上结果说明BBMN68缓解小鼠牛乳β-乳球蛋白过敏的机制与其调节DCs功能,促进其介导的免疫抑制有关。     

IDO启动序列GAS和ISRE荧光素酶报告基因载体构建及其活性检测

目的构建pGL3-Enhancer-ISRE4和pGL3-Enhancer-GAS两个荧光素酶报告基因载体,并对其进行生物活性鉴定。方法通过人工合成调控吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的启动序列ISRE4(4个串联的ISRE序列)和GAS7(7个串联的GAS序列),与pGL3-Enhancer连接成重组体pGL3-Enhancer-ISRE4和pGL3-EnhancerGAS7,通过转化扩增,筛选出阳性克隆,并通过酶切、测序及生物学活性检测鉴定构建好的荧光素酶报告基因载体。结果成功地构建了pGL3-Enhancer-ISRE4和pGL3-Enhancer-GAS7两个荧光素酶报告基因载体,在IFN-γ的诱导下,能启动细胞内荧光素酶的表达。结论 pGL3-Enhancer-ISRE4和pGL3-Enhancer-GAS7的荧光素酶报告基因载体的成功构建为研究IDO蛋白的表达调控机制和以IDO为靶标的抗肿瘤免疫耐受药物快速高通量的筛选提供了重要的研究工具。     

水解乳清蛋白改善牛乳蛋白过敏的功效及机制

目的:研究部分水解乳清蛋白(pHWP)联合不同剂量低聚果糖(FOS)和动物双歧杆菌Bb-12(Bb-12)对小鼠牛乳蛋白过敏(CMPA)的改善效果及免疫耐受调节机制。方法:4周龄雌性BALB/c小鼠随机被分成正常对照组、致敏对照组、pHWP和pHWP+FOS+Bb-12干预组。试验期间,干预组小鼠每天用含pHWP(15 mg/mL)或pHWP(15 mg/mL)+FOS(0.4/4.0 mg/mL)+Bb-12(1×105/106 CFU/mL)的水溶液替代常规饮用水进行饲喂干预;试验第7,14,21,28,35天,致敏对照组和干预组小鼠采用CMP(20 mg/只)+霍乱毒素(10 μg/只)灌胃致敏,正常对照组小鼠灌胃无菌生理盐水;试验第42天,对所有小鼠进行CMP(50 mg/只)灌胃激发,并于激发后1 h内完成过敏症状评分,同时检测血清抗体和组胺含量、脾细胞增殖反应及上清液Th1、Th2和Treg相关细胞因子(INF-γ、IL-4和TGF-β)水平。结果:pHWP+FOS+Bb-12干预组小鼠过敏症状评分(0~1)、血清总IgE(169.4~272.7 ng/mL)、CMP特异性IgE(sIgE)(0.038~0.414 OD)和sIgG1(0.252~0.379 OD)、组胺(19.56~27.35 ng/mL)、脾细胞增殖刺激指数(1.48~1.58)及上清液IL-4(18.48~29.60 pg/mL)均显著低于致敏对照组(P<0.05),而TGF-β(143.1~177.2 pg/mL)、INF-γ(189.5~230.2 pg/mL)和INF-γ/IL-4(6.46~12.71)均显著高于致敏对照组(P<0.05)。相较于pHWP,pHWP+FOS+Bb-12对CMPA的缓解效果更强,且以使用高剂量Bb-12(1×106 CFU/mL)时最为显著,部分指标包括血清总IgE、CMP-sIgE、脾细胞上清液IL-4和INF-γ/IL-4与正常对照组均无显著差异。结论:pHWP联合FOS和Bb-12可通过提高CMP免疫耐受有效改善小鼠CMPA症状,其作用可能与阻断IgE、CMP-sIgE、sIgG1和组胺分泌,抑制脾细胞增殖及上调TGF-β和INF-γ/IL-4相关。     

免疫耐受在牛乳过敏中的研究进展

食物过敏是机体对过敏原产生的一种不良免疫反应,而免疫耐受是指机体对摄入的食物抗原不产生此类免疫应答.近年来,牛乳过敏的发生率越来越高,大部分牛乳过敏的儿童3岁之后出现了免疫耐受.基于此,介绍了牛乳过敏及引发免疫耐受的相关免疫细胞包括树突状细胞、调节性B细胞、调节性T细胞在免疫耐受中的作用及3种诱导免疫耐受的方法.     

肾移植微嵌合体与免疫耐受相关性研究

目的　探讨肾移植术后受者微嵌合体与免疫耐受的相关性。方法　采集接受男性供体肾脏移植术后女性受者不同生存期外周血及尿沉渣标本 ,采用Y染色体 3对引物SRY1、DYZ11st和DYZ12nd,应用PCR和RT PCR方法检测标本中微嵌合体特异性标志Y染色体DNA和mRNA的表达 ,同时测定移植肾功能。结果　在 130例肾移植受者中 ,检测到嵌合阳性者 98例 ,占 75 .39% ,嵌合阴性者 32例 ,占 2 4 .6 1%。嵌合阳性与阴性两组比较 ,移植肾平均存活时间分别为 8.7± 3.5年和 5 .4± 3.3年 ;嵌合阳性者发生过排斥反应者 11例 ,占 11.2 2 % ,而嵌合阴性者9例 ,占 2 8.13% ;血清肌酐在嵌合阳性者为 74 .3μmol L±32 .5 μmol L ,而嵌合阴性者为113.6 μmol L±37.8μmol L。结论　受者体内嵌合阳性比阴性者具有更好的移植肾功能和低排斥率 ;受者生存期愈长 ,嵌合阳性率愈高 ;体内的嵌合状态与免疫耐受具有相关性     

白细胞介素-10及其上调剂的研究进展

白细胞介素-10(IL-10)是一种抗炎细胞因子,用药物诱导内源性IL-10分泌的方案比只起短暂作用的外源性IL-10的给药更为实用。已报道的能上调IL-10的药物显示出对治疗自身免疫疾病和炎症疾病的良好应用前景,甚至能诱导抗原特异性免疫耐受。本文对IL-10的生物活性及其上调剂对各种疾病的治疗作用作一综述。     

食物口服免疫耐受中调节性T细胞及其影响因素研究进展

食物过敏反应大致可分为致敏、激发和效应三个阶段。在致敏阶段,食品中的过敏原透过肠道黏膜免疫屏障,经抗原递呈细胞处理、T细胞活化等步骤,诱导机体产生特异性IgE并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面;在激发和效应阶段,过敏原与IgE发生桥联反应,介导组胺、白三烯等免疫介质释放,它们与效应器官上的相应受体结合,会引起局部或全身过敏反应。食物过敏发生的根本原因是部分个体对特定过敏原口服免疫耐受的破坏,而诱导建立和重建口服免疫耐受是应对食物过敏较有前景的方法,或可突破该病目前尚无有效治愈方法的瓶颈。本文就口服免疫耐受建立和重建中起核心作用的调节性T细胞以及其密切相关因素如树突状细胞、调节性B细胞、肠道菌群及其代谢产物进行综述,以期为食物过敏的防治工作提供帮助。