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1.
Peter K. Windsor Stephen P. Plassmeyer Dominic S. Mattock Jonathan C. Bradfield Erika Y. Choi Bill R. Miller III Byung Hee Han 《International journal of molecular sciences》2021,22(6)
Deposition of amyloid β (Aβ) fibrils in the brain is a key pathologic hallmark of Alzheimer’s disease. A class of polyphenolic biflavonoids is known to have anti-amyloidogenic effects by inhibiting aggregation of Aβ and promoting disaggregation of Aβ fibrils. In the present study, we further sought to investigate the structural basis of the Aβ disaggregating activity of biflavonoids and their interactions at the atomic level. A thioflavin T (ThT) fluorescence assay revealed that amentoflavone-type biflavonoids promote disaggregation of Aβ fibrils with varying potency due to specific structural differences. The computational analysis herein provides the first atomistic details for the mechanism of Aβ disaggregation by biflavonoids. Molecular docking analysis showed that biflavonoids preferentially bind to the aromatic-rich, partially ordered N-termini of Aβ fibril via the π–π interactions. Moreover, docking scores correlate well with the ThT EC50 values. Molecular dynamic simulations revealed that biflavonoids decrease the content of β-sheet in Aβ fibril in a structure-dependent manner. Hydrogen bond analysis further supported that the substitution of hydroxyl groups capable of hydrogen bond formation at two positions on the biflavonoid scaffold leads to significantly disaggregation of Aβ fibrils. Taken together, our data indicate that biflavonoids promote disaggregation of Aβ fibrils due to their ability to disrupt the fibril structure, suggesting biflavonoids as a lead class of compounds to develop a therapeutic agent for Alzheimer’s disease. 相似文献
2.
非口腔组织中的苦味受体(TAS2Rs)可能成为相关疾病治疗的新靶点。 该研究将表达有 TAS2Rs 的细胞作为敏感元
件,根据其生理特性与不同的传感器耦合,探究了味觉受体异位表达及其在个性化药物筛选中的应用,构建了针对不同疾病模
型的个性化药物筛选平台。 首先,基于细胞阻抗传感器以及内源性表达 TAS2R38 受体的结肠癌细胞,开发了异硫氰酸酯类物
质特异性药物筛选平台,求得苯硫脲的 EC50 为 157. 6 μM;其次,结合微电极阵列检测系统,探究了 TAS2Rs 激动剂地芬尼多
(5~ 160 μM)和水杨苷(0. 001~ 100 μM)对心肌细胞收缩的抑制作用;此外,基于 3D 呼吸道平滑肌细胞 (ASMCs) 阵列,结合凝
胶成像系统,探究了 TAS2Rs 激动剂桔皮素(20 μM)对呼吸道平滑肌细胞的舒张作用。 相似文献
3.
4.
针对目前工业CT图像转换为3D打印G代码方法效率低的问题,提出一种基于邻层数据匹配的工业CT图像直接转换成G代码的方法。首先采用Canny算子提取工业CT图像的轮廓,然后处理轮廓分叉问题,实现邻层间几何信息数据匹配,其次进行邻层间轮廓插值以满足3D打印层间厚度要求,从而避免"阶梯效应",最后通过填充编码得到用于3D打印的G代码。使用本文提出的方法,轮毂CT图像转换为G代码的时间为10.5 s,耗时远小于其他间接转换方法;3D打印出的轮毂无"阶梯效应",平均尺寸误差率为0.25%。实验结果表明,该方法不涉及中间格式,转换效率高,转换误差与传统方法相当,适用于具有复杂内腔结构的零件。 相似文献
5.
6.
建立了高效液相色谱-高分辨质谱法分析鉴定拉萨大黄化学成分。选用Agilent Zorbax SB-C18柱(150 mm×4.6 mm×5 μm),以乙腈和水为流动相进行梯度洗脱,流速0.5 mL/min;采用电喷雾离子源,在正、负离子模式下对拉萨大黄提取物进行一级和多级全扫描质谱分析。综合分析化合物的色谱和质谱行为,并结合对照品、文献和数据库等相关数据鉴定化合物。在负离子模式下,鉴定出63种化合物;正离子模式下,鉴定出54种化合物。所检测到的化合物包括22种鞣质类、28种茋类、6种黄酮类、3种苯丙酸类、2种苯丁酮类和2种有机酸类,其中有53种化合物为在该药材中首次发现,且未发现蒽醌类成分。该方法快速、灵敏,不仅提高了拉萨大黄复杂基质中微量化合物的鉴定效率,同时实现了对拉萨大黄提取物中不同类型化合物的分析鉴别,为进一步阐明拉萨大黄的药效物质基础及质控标准提供了科学依据。 相似文献
7.
为了解决高精度的直线时栅位移传感器依赖空间超精密刻线和刻线不均匀等问题,提出一种采用多参数协同调制的新型直线时栅位移传感器。该传感器通过在PCB基板上布置阵列的激励线圈和特定形状的感应线圈,通过调制感应的面积和线圈的参数,感应出电行波信号,经过整形后用高频时钟脉冲插补得到位移量。通过仿真分析设计与样机实验,得出实验结果表明,在不改变空间极距的情况下,使得分辨力在信号源头上提高1倍且有±68μm的测量精度。 相似文献
8.
智能软开关(SOP)可控制潮流、提供无功补偿,进而改善配电网电压、降低网损。因此,针对可再生能源大规模接入配电网后电能质量下降问题,采用K-means算法构建风-光典型场景,同时建立了基于SOP、可投切电容器的含高渗透率分布式电源的主动配电网优化运行模型。该模型以电压偏差、系统网损最小以及系统运行成本最低为目标,综合考虑了能源利用率及系统运行稳定性。最后利用基于参考点的非支配排序方法的多目标优化算法(NSGA-III)进行求解,输出Pareto最优解集,并采用改进的IEEE 33节点系统对所建立模型的有效性进行了验证。 相似文献
9.
Aniruddha Nag Mohammed Asif Ali Jiabei Zhou Makoto Ogawa Tatsuo Kaneko 《大分子材料与工程》2021,306(11):2100459
Aromatic and functional polymers with processibility derived from biobased starting materials are prerequisite considering sustainable society. Poly(2,5-benzimidazole)s are rigid-rod polymers to show ultrahigh thermal stability such as flame retardance, while usually suffer from poor solubility. Here, poly(benzimidazole-co-amide)s are synthesized from two biobased monomers, 3,4-diaminobenzoic acid and a semirigid comonomer, 4-aminohydrocinnamic acid. The copolymers with an amide composition of 80 mol% and higher are soluble in widely used polar solvents to fabricate the films keeping high flame retardance, which is comparable with popular high-performance polymers such as aromatic polyimides, polyetheretherketone, polyphenylene sulfide, etc. 相似文献
10.
Eugene Metakovsky Laura Pascual Patrizia Vaccino Viktor Melnik Marta Rodriguez-Quijano Yulia Popovych Sabina Chebotar William John Rogers 《International journal of molecular sciences》2021,22(4)
The Gli-B1-encoded γ-gliadins and non-coding γ-gliadin DNA sequences for 15 different alleles of common wheat have been compared using seven tests: electrophoretic mobility (EM) and molecular weight (MW) of the encoded major γ-gliadin, restriction fragment length polymorphism patterns (RFLPs) (three different markers), Gli-B1-γ-gliadin-pseudogene known SNP markers (Single nucleotide polymorphisms) and sequencing the pseudogene GAG56B. It was discovered that encoded γ-gliadins, with contrasting EM, had similar MWs. However, seven allelic variants (designated from I to VII) differed among them in the other six tests: I (alleles Gli-B1i, k, m, o), II (Gli-B1n, q, s), III (Gli-B1b), IV (Gli-B1e, f, g), V (Gli-B1h), VI (Gli-B1d) and VII (Gli-B1a). Allele Gli-B1c (variant VIII) was identical to the alleles from group IV in four of the tests. Some tests might show a fine difference between alleles belonging to the same variant. Our results attest in favor of the independent origin of at least seven variants at the Gli-B1 locus that might originate from deeply diverged genotypes of the donor(s) of the B genome in hexaploid wheat and therefore might be called “heteroallelic”. The donor’s particularities at the Gli-B1 locus might be conserved since that time and decisively contribute to the current high genetic diversity of common wheat. 相似文献