药物相互作用研究在新药研发和审评决策中的应用

药物相互作用改变了剂量效应关系，可能会降低疗效或增加毒性，是临床应用中合并用药治疗时重要的考虑因素。预测具有临床意义的药物相互作用是药物研发过程中获益风险评估的重要环节。本文概述了药物研发过程中药物相互作用研究的目的和意义，体内和体外研究的主要内容；梳理分析了2020年国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）和美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准上市的新药药物相互作用研究情况，旨在为我国药物研发过程中药物相互作用研究及其监管审评提供参考。     

基质固相分散-高压液相色谱-高分辨质谱法测定猪肉中22种磺胺类药物的残留

目的 建立基质固相分散-高压液相色谱-高分辨质谱测定猪肉中22种磺胺类药物残留量的测定方法, 包括磺胺苯酰、磺胺醋酰、磺胺氯哒嗪、磺胺嘧啶、磺胺间二甲氧嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺多辛、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺甲氧哒嗪、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺甲噻二唑、磺胺二甲噁唑、磺胺苯吡唑、磺胺吡啶、磺胺喹噁啉、磺胺噻唑、磺胺异噁唑、磺胺胍、甲氧苄啶、磺胺索嘧啶。方法 猪肉样品与弗罗里硅土混合, 研磨均匀, 装入空的固相萃取管中, 用15 mL 1%乙酸二氯甲烷: 乙酸乙酯(1∶3, v/v)洗脱, 洗脱液用氮气吹干, 残渣用1 mL乙腈: 10 mmol/L乙酸铵溶液(15∶85, v/v)溶解。加入1 mL正己烷混合离心, 取下层溶液, 经0.22 μm滤膜过滤后用Agilent Poroshell 120 EC-C18(2.1 mm×150 mm, 2.7 μm)色谱柱分离, 高分辨质谱测定。结果 22种磺胺类药物在 10~100 μg/kg范围内线性关系良好, 相关系数r>0.99, 除磺胺甲噻二唑、甲氧苄啶和磺胺脒/磺胺胍加标回收率小于40%外, 其余均大于60%, 定量限为 5~10 μg/kg。结论 本方法具有前处理快速、高效、有机试剂用量少、成本小等优点, 适用于猪肉中磺胺类药物残留量的测定。     

工程量清单计价下高速公路工程投标报价策略

工程量清单计价是采用统一的工程量计算规则、标准化，是高速公路工程投标中的一种最为科学的计价方式。论文首先介绍了公路工程投标中工程量清单报价的特点，并提出了如何在高速公路工程投标报价中取胜的建议。     

油井钻杆-套管摩擦磨损试验机的研制

随着定向井、水平井、深井所占的比例增大,造成钻杆与套管磨损严重,摩擦阻力大,甚至发生卡钻事故,因此对钻杆与套管的摩擦磨损试验研究提出了更高要求,而插销式试验机不能有效地模拟现场工况,为此,研制了MZM—500型油井钻杆-套管摩擦磨损试验机。通过选择钻杆、套管、钻井液、温度等参数的不同组合对钻杆外壁沿套管内壁的摩擦旋转进行了有效模拟,该机能够实时显示正压力、摩擦因数、磨损量、温度等试验数据。应用表明,该机工作平稳、振动小、转速恒定,与设定值相同,钻井液温度与温度调控系统一致,取得了良好的试验效果。     

新药开发研究过程中药品标准物质的标定

药品标准物质系指用于药物及其制剂的鉴别，检查，含量测定的标准物质。在新药开发过程中，需要标定自己的药品标准物质。本文介绍了工作用药品标准物质的特性，量值溯源－传递体系，标定方法及其正确的使用方法。     

新型国家药品服务体系建设的构想

我国现有药品服务体系可初步满足医疗卫生的基本需求,但在研发、生产、销售及使用的各领域中均存在一些突出问题。本研究通过文献检索、数据查询、专家咨询及专题讨论,对我国药品服务体系的现状进行调研,找准存在的问题,并提出建设新型国家药品服务体系的构想,旨在为我国人民提供质量优良、疗效可靠、价格合理、使用方便的药品,保障临床用药的有效性、安全性、可及性及合理性;同时,促进制药产业结构转型发展,推动我国从制药大国向制药强国的转变。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定水产品及其制品中3种抗生素和14种性激素残留量

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)测定水产品及其制品中3种抗生素和14种性激素残留量的分析方法。方法样品经乙酸乙酯提取,GCB/NH2固相萃取小柱净化,洗脱液氮气吹至近干,用甲醇-水(1:9,V:V)溶液溶解,采用大气压电离离子(atmospheric pressure chemical ionization,APCI)源,正负离子模式采集,多反应监测方式(multiple reaction monitoring, MRM)检测,基质匹配外标法,定性和定量分析氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素、丙酸睾酮、睾丸酮、甲基睾丸酮、雌酮、雌二醇、雌三醇、己烯雌酚、醋酸甲地孕酮、炔诺酮、醋酸氯地孕酮、诺龙、康力龙、苯丙酸诺龙、群勃龙的残留量。结果 17种激素在2～200μg/L范围内线性兲系良好,相兲系数均大于0.99,定量限为1.5～3μg/kg;添加水平为5～15μg/kg,平均回收率在65%～100%,相对标准偏差为1%～9%。结论该方法简单、快捷,可作为水产品及其制品中17种激素的检测方法。     

动物源性食品兽药残留分析中样品前处理方法的研究进展

随着养殖业的迅猛发展,动物源食品兽药残留问题日益成为食品安全领域的重要内容,引起了世界范围内的广泛关注。动物源食品基质复杂,而其中残留的兽药含量甚微,因此,发展快速、简易、高灵敏度、高通量的兽药残留检测技术已成为迫切需要。样品前处理技术是农兽药残留分析的关键步骤,直接影响检测的结果。目前兽药残留检测中常用的样品前处理方法有液-液萃取、固相萃取、QuEChERS等。本文分别对兽药残留分析中常用的前处理技术进行比较全面的综述,对近年来各种前处理技术在兽药残留分析中的新应用进行了探讨,并对兽药残留检测技术在未来的发展方向作了进一步的展望。     

从《小说月报》的改革看茅盾的读者意识

从写作学的角度 ,对读者意识在茅盾成功改革《小说月报》过程中显现出来的重要作用加以挖掘、探讨 ,提出茅盾自觉地将读者意识纳入到作者和编者的主体意识之中 ,是《小说月报》改革成功的最重要的原因之一 ,从而突出了读者意识在主体写作或编辑活动中的重要意义。     

城市设计思维下城镇开发边界“修订”方法研究 ——以广州为例

2019年5月9日,《中共中央国务院关 于建立国土空间规划体系并监督实施的若干 意见》的发布标志着国土空间规划成为新时 期国家空间发展的指南。其中,划定生态保护 红线、永久基本农田、城镇开发边界等“三 线”是国土空间规划的核心内容。城镇开发边 界作为国土空间规划中指导和约束城镇发展 的区域边界线,在城镇实际建设中承担底线控制和引导发展的双重作用。我国的城镇开发边界划定思路总体采用底线思维,对于城市设计思 维的考量尚缺乏系统性的研究探讨。本文从城市设计思维出发,结合广州市国土空间总体规划的 编制工作,对城镇开发边界划定过程中的格局识别、方案划定、边界修正等步骤提出城镇开发边 界“修订”方法,并建议在生态斑块和空间单元视角下丰富城镇开发边界规整工作。