诺氟沙星片在中国健康受试者空腹和餐后状态下生物等效性研究#br#

目的：采用随机、开放、两周期、自身交叉、单次给药试验设计比较浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产的诺氟沙星片与原研产品BACCIDAL在中国健康人体中的生物利用度，并评价两种制剂的生物等效性。方法：分别在空腹和餐后条件下，健康受试者随机交叉单剂量口服诺氟沙星片受试制剂或参比制剂100 mg，采用液相色谱-质谱串联（LC-MS/MS）法测定受试者服药前后不同时间点血浆内药物浓度，采用WinNonlin 7.0软件计算主要药代动力学参数，并评价两种制剂的生物等效性。结果：空腹试验共有28例受试者入组并完成试验，诺氟沙星受试制剂与参比制剂的Cmax分别为（607.62±125.24）ng/mL和（552.01±134.11）ng/mL；AUC0-t分别为（2 551.66±509.08）ng·mL-1·h和（2 429.98±460.47）ng·mL-1·h；AUC0-∞分别为（2 675.40±523.04）ng·mL-1·h和（2 557.68±485.43）ng·mL-1·h；t1/2分别为（6.07±0.69）h和（6.18±0.92）h；两种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为101.45%～121.94%、98.96%～111.27%、98.82%～110.76%。餐后试验共有28例受试者入组并完成试验，诺氟沙星受试制剂与参比制剂的Cmax分别为：（256.54±58.87）ng/mL和（300.80±94.67）ng/mL；AUC0-t分别为（1 314.74±349.92）ng·mL-1·h和（1 278.60±314.77）ng·mL-1·h；AUC0-∞分别为（1 413.73±361.98）ng·mL-1·h和（1 374.98±321.62）ng·mL-1·h；t1/2分别为（6.66±1.23）h和（6.66±1.34）h；两种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别为81.42%～93.56%、99.61%～105.58%、99.80%～105.21%。结论：浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产的诺氟沙星片与原研产品BACCIDAL在中国健康受试者空腹和餐后服用的状态下等效且安全性良好，临床上可以替换使用。     

波生坦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的:评价中国健康受试者单剂量口服波生坦片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法:采用随机、开放、双序列、双周期交叉设计,24例中国健康男性受试者,分别在空腹和餐后情况下,单剂量口服波生坦参比和受试制剂各125 mg。采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中的波生坦及其活性代谢物羟基波生坦的浓度,以WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果:空腹试验,受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数：Cmax分别为(2.72±1.09)、(2.59±1.02) μg/mL,AUC0-t分别为(13.51±4.55)、(12.61±4.25) μg·mL-1·h,AUC0-∞分别为(14.04±4.46)、 (13.02±4.24) μg·mL-1·h,tmax分别为(3.75±0.81)、(3.98±0.76) h,t1/2分别为(2.70±0.88)、(2.77±0.91) h。餐后试验受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数：Cmax分别为(2.84±0.68)、(2.95±0.99) μg/mL, AUC0-t分别为(14.66±4.27)、(15.34±6.09) μg·mL-1·h, AUC0-∞分别为(15.04±4.41)、(15.68±6.19) μg·mL-1·h,tmax分别为(3.98±1.05)、(3.98±1.21) h,t1/2分别为(2.55±0.65)、(2.71±0.63) h。空腹和餐后试验,两制剂波生坦的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax经对数转换后行方差分析,两制剂在给药顺序、制剂间及周期间均无统计学差异(P＞0.05)。在α=0.05水平上行双单侧t检验,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%置信区间均在80%～125%的等效区间范围内。结论:波生坦片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均具有生物等效性。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度及人体生物等效性研究

目的: 建立和确证超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定人血浆中瑞舒伐他汀（rosuvastatin,RST）浓度的方法,并评价瑞舒伐他汀钙片在健康男性受试者中的药代动力学和人体生物等效性。方法: 选择阿托伐他汀（atorvastatin, ATO）作为内标(IS),50 μL 血浆样品经甲醇沉淀蛋白,YMC-ODS-C₁₈(2.1 mm×50 mm ID,1.9 μm)色谱柱梯度洗脱分离,导入串联质谱（MS/MS）,采用选择反应检测（SRM）进行定量分析,检测的离子对分别为m/z 482.2→258.2（RST）和559.2→440.2 (ATO),建立测定人血浆RST的UPLC-MS/MS法。筛选20名健康男性受试者单次口服瑞舒伐他汀钙片受试制剂或参比制剂,测定RST的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果: 血浆中RST在 0.5~40 ng/mL 范围内线性良好（R = 0.9998）,最低检测限为 0.5 ng/mL,提取回收率92.49%~101.38%,日内精密度﹤4.54%,日间精密度9.59%。RST受试制剂与参比制剂的C_max分别为（11.90±4.54）ng/mL和（11.80±4.08）ng/mL,t_1/2分别为（4.24±2.01）h和（4.74±2.26）h,t_max 分别为（3.40±0.68）h和（3.60±0.82） h,AUC_0-t 分别为（87.7±41.4） ng•mL^-1•h和（96.0±40.9）ng•mL^-1•h,AUC_0-∞分别为（93.1±41.3） ng•mL^-1•h和（101.9±41.9） ng•mL^-1•h,与参比试剂比较,受试制剂的相对生物利用度为(93.1±27.6)% (AUC_0-t)、(94.3±26.2)%( AUC_0-∞)。结论: 所建立的测定人血浆RST的UPLC-MS/MS法具有简便、准确、灵敏、快速等特点,可应用于瑞舒伐他汀钙片的人体生物等效性研究。研究结果表明：受试制剂和参比制剂在人体内处置过程基本一致,两种制剂具有生物等效性,临床上可以替换使用。     

模糊控制在加热炉温度控制系统中的应用研究

针对传统温度控制系统建模困难,控制性能差的缺点,以热处理工艺过程的加热炉为研究对象,设计一种新型双输入单输出结构的模糊PID控制器,介绍模糊PID控制器的设计步骤,建立系统的仿真模型,并用MATLAB软件进行仿真。结果表明,该系统控制精度高,超调量小,满足了温度控制稳定性的要求,获得了良好的控制效果。     

城市污水处理的计算机仿真与控制

介绍活性污泥数学模型ASM以及仿真模型在污水处理中的作用和应用情况.     

支持快速扩散制造的制造资源配置平台研究*

在分析国内外网络化制造研究成果的基础上,结合武器装备快速变批量生产的需求,对武器装备快速扩散制造的概念和特征进行了介绍,并给出满足快速扩散制造要求的制造资源内涵及其概念模型。为了达到短时间内快速组织制造资源进行生产的目标,本着利用外部资源、使用内部技术的原则,提出了面向快速扩散制造的制造资源配置平台解决思路,并提炼出制造资源配置平台的体系结构和若干关键技术,从而实现问题研究范围的界定。     

工业设计专业机械设计基础课程教学改革研究

通过对工业设计专业《机械设计基础》课程教学的开展和实践,分析了目前教学过程中存在的问题。针对这些问题,结合工业设计专业的学科特点,从教学内容、教学模式、教学方法,实践教学和课程考核等方面详细介绍了课程教学改革的一些探索,以此来丰富和完善该课程的教学,使得《机械设计基础》课程教学教有所成学有所用。     

电信企业套餐梳理关键点分析

很长一段时间以来,电信企业套餐管理普遍不规范,各层面套餐管理职责不清,同为一个企业市场前端的产品管理部门和渠道管理部门之间营销交叉,不同阶段套餐的设计缺乏生命周期管理的持续改进和优化,种种原因导致了套餐定义不清、数量庞杂、效果不确定、套餐间关系混乱及套餐资料不规范、缺乏统一的套餐管理系统等问题,这些问题大大影响套餐的执行效果,对企业的市场经营工作也带来不良影响。随着精确营销工作的推进,电信企业越来越意识到套餐规范管理的重要性,纷纷启动套餐梳理的工作。套餐梳理的最终目的就是缩减套餐数量。具体地说,针对电信企业目前套餐管理存在的问题,套餐梳理工作有以下4个方面的目的:规范套餐定义和内涵,明确界定套餐的分类维度及维度值;规定主流套餐框架,明确现有套餐间关系;测算目前处于主流套餐框架内的套餐效果,明确各套餐何去何从;将套餐梳理工作的成果在套餐管理系统或其他支撑系统中落实并贯彻。     

基于遗传算法的模糊神经网络控制技术研究

提出了一种基于去模糊优化的模糊神经网络控制器及模糊神经网络的遗传学习算法.利用遗传算法优化包含控制器性能的指标来离线寻找最优的模糊神经网络控制器结构和参数,经过遗传算法训练的模糊神经网络控制器被接入模糊神经网络智能控制系统中.仿真结果表明,利用此方法实现的控制,系统的控制精度高,超调量小,鲁棒性能很强,获得了良好的控制效果.     

基于蓝牙的视频门禁系统

提出一种支持视频监控、蓝牙比对以及视频存储的门禁系统。通过用手机蓝牙与门禁系统的蓝牙匹配识别进行控制锁的开关,触发视频监控进行图像抓拍,并把抓拍图像以电子邮箱的方式发送到制定邮箱,同时利用远程视频进行监控。