纳米颗粒疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫疗法和肿瘤疫苗为癌症治疗提供了新策略。纳米材料因其组成、粒径、形貌、疏水性、表面电荷、抗原负载能力以及可控修饰合成等性质,在免疫细胞的募集、成熟以及免疫系统的激活中发挥着重要功能。因此,基于纳米材料的肿瘤疫苗被广泛应用于癌症的免疫治疗。综述了纳米颗粒疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展,包括聚合物纳米颗粒疫苗、脂质体纳米颗粒疫苗、病毒样颗粒疫苗以及无机纳米颗粒疫苗等。     

纳米脂质体技术在化妆品领域的应用相关专利分析

脂质体化妆品作为一种新型的化妆品递送体系逐渐成为化妆品领域专利申请的增长点。将脂质体应用到化妆品领域可改善产品的效果。本文对脂质体化妆品专利进行了解析,主要涉及全球专利申请趋势分析、中国专利申请趋势分析以及专利布局分析。     

脂质体VEGFR2胞外区基因肿瘤疫苗的制备及其免疫激活体外抗肿瘤活性研究

目的：制备脂质体（LP）携带VEGFR2胞外区（exVEGFR2）肿瘤抗原pCMV质粒复合物基因疫苗，为肿瘤免疫治疗提供新的主动免疫疗法。方法：RT-PCR扩增含2个KpnⅠ和XbaⅠ限制性酶切位点的exVEGFR2序列，将其与pCMV质粒连接，构建pCMV/exVEGFR2质粒。Western blot检测exVEGFR2体外表达水平。用制备好的脂质体pCMV/exVEGFR2复合物（LP-pCMV/exVEGFR2）免疫C57BL/6小鼠，ELISA法检测其免疫激活活性。利用51Cr释放实验分析CTLs介导的细胞毒活性。结果：成功扩增到exVEGFR2序列，并构建pCMV/exVEGFR2质粒；只有在pCMV/exVEGFR2转染COS-7细胞中，检测到与目的蛋白序列大小一致的相对分子质量为90 000的VEGFR2特异性条带。LP-pCMV/exVEGFR2免疫小鼠6周后，ELISA法检测到强烈的特异性抗VEGFR2免疫激活效应；其免疫T细胞能够有效地介导体外VEGFR2阳性的CT-26结肠癌细胞毒性。 结论：LP-pCMV/exVEGFR2能够有效地激活小鼠产生特异性抗VEGFR2免疫应答效应，并产生体外抗肿瘤细胞免疫毒性，为后期研究主动免疫治疗VEGFR2阳性肿瘤奠定实验基础。     

狂犬病疫苗脂质体冻干粉的免疫原性评价

目的评价狂犬病疫苗脂质体冻干粉的免疫原性。方法将狂犬病疫苗原液稀释至15 IU/mL,制备为稀释液冻干粉(Y1组);将该稀释液冻干粉与脂质体冻干粉按5∶3的体积比混合,制成物理混合物(Y2组);同时采用冻融-冻干法将狂犬病疫苗稀释液和脂质体配制成狂犬病疫苗脂质体冻干粉(Y3组)。将各组疫苗复溶后,分别于0、3、7、14、21 d经小鼠腹腔给药,0. 5 mL/只。MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖能力,流式细胞术检测T淋巴细胞表面标记,ELISA法测定小鼠体液中狂犬病病毒抗体IgG(RV-IgG)浓度。结果与Y1组及Y2组比较,Y3组初次免疫后3 d小鼠脾细胞刺激指数(stimulatingindex,SI)值明显升高(P <0. 01);初次免疫后7、14、21、28 d,CD4^+/CD8^+值明显升高(P <0. 05),初次免疫后7、14、21 d,RV-IgG浓度明显升高(P <0. 05)。结论狂犬病疫苗脂质体冻干粉在小鼠体内具有良好的免疫原性,脂质体能提高疫苗免疫原性,延长疫苗的免疫时间,有望开发成为新一代广泛应用的疫苗佐剂。     

胆固醇衍生的新型脂质材料的合成

以天然产物胆固醇和赖氨酸或组氨酸为原料,以6-氨基-1-己醇为连接臂成功构建了两种新型脂质材料。所得中间体和目标产物经熔点、IR、1HNMR和质谱等进行了结构表征,结果表明,所得中间体和产物的化学结构与目标化合物结构一致,为阳离子脂质体的制备和基因治疗提供了载体材料。     

核-壳型脂质体基因载体的研究进展

脂质体作为一种重要的非病毒基因载体,在核酸和药物转运方面有着巨大的优势和潜力。近年来脂质体基因载体的研究基础上,主要介绍了脂质体-聚阳离子-DNA复合载体(LPD)和脂质体-磷酸钙纳米粒子复合载体(LCP)两种核-壳型脂质体基因载体,展望了核-壳型脂质体基因载体的发展方向及其在基因治疗领域的应用前景。     

脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效与安全性研究

目的:探究脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床效果与安全性。方法:选取2015年1月-2016年5月本院收治的非霍奇金淋巴瘤患者182例作为研究对象,随机分为对照组91例和试验组91例,对照组采用阿霉素治疗,试验组采用静脉滴注脂质体阿霉素治疗。治疗6周后,比较两组临床疗效与不良反应情况。结果:试验组临床疗效高于对照组,不良反应发生率低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:脂质体阿霉素在非霍奇金淋巴瘤的治疗中具有较好的临床效果,患者不良反应出现率较低,安全性较好。     

紫杉醇脂质体对非小细胞肺癌患者的抗肿瘤作用研究

目的:探究紫杉醇脂质体对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的抗肿瘤作用。方法:选取九江市第三人民医院2013年8月-2015年8月收治的160例非小细胞肺癌患者作为研究对象,依据用药情况随机分为对照组和观察组,各80例,观察组采用紫衫醇脂质体(135 mg/m~2,静脉滴注3 h,第1天),对照组应用传统紫杉醇(135 mg/m~2,静脉滴注3 h,第1天),观察组与对照组都以顺铂治疗为基础。21 d为1个周期,化疗2、4、6个周期后,比较两组患者用药后治疗情况。结果:化疗6个周期后,观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗2个周期后,观察组的恶心呕吐、疲乏无力、脱发发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:紫杉醇脂质体联合顺铂治疗非小细胞肺癌有良好的效果,此外,还会减少不良反应,值得在临床上大力推广。     

载阿霉素柔性脂质体的性质及体外抗肿瘤效应

目的:通过比较膜软化剂的添加对阿霉素(doxorubicin,DOX)脂质体载药性能及体外肿瘤细胞杀伤活性的影响,评估柔性脂质体用于静脉给药的潜在应用价值。方法:以DOX为模型药物,膜水化法制备阿霉素传统脂质体(DOX-CL)及阿霉素柔性纳米脂质体(DOX-FNL)。葡聚糖凝胶层析柱法比较两种脂质体的包封率;膜透析法检测两种载体药物释放度;粒度分析仪测定不同pH和介质下两类脂质体的水动力学粒径、电位及多分散系数(Polydispersity index,PDI);MTT法检测两类脂质体对人乳腺癌MCF-7肿瘤细胞的杀伤效率;流式细胞术(FCM)检测两类脂质体作用后MCF-7的细胞周期。结果:DOX-FNL的包封率较传统脂质体高;在中性pH条件以及在纯水、生理盐水、PBS、RPMI-1640培养液及10%FBS RPMI-1640培养液中,DOX-FNL的悬浮稳定性更为优良;DOX在中性pH下的释放度稍低于DOX-CL(P<0.05);MTT法测得两类脂质体对MCF-7细胞的细胞抑制率差别不大,但DOX-FNL的细胞抑制作用更为持久(P<0.05);FCM检测结果表明,DOX-FNL主要将MCF-7细胞阻滞于G0/G1期,且效果明显强于DOX-CL(P<0.05)。结论:与传统脂质体相比,DOX-FNL具有更高的药物包封率和稳定性。DOX-FNL不但可通过对细胞周期的高效阻滞抑制肿瘤细胞的生长,其在细胞内的作用时间也明显长于DOX-CL。