Gold nanorods with a hematoporphyrin-loaded silica shell for dual-modality photodynamic and photothermal treatment of tumors in vivo

Nanocomposites （NCs） consisting of a gold nanorod core and a mesoporous silica shell doped with hematoporphyrin （HP） have been fabricated in order to improve the efficiency of cancer treatment by combining photothermal and photodynamic therapies （PDT ＋ PTT） in vivo. In addition to the long-wavelength plasmon resonance near 810-830 nm, the fabricated NCs exhibited a 400-nm absorbance peak corresponding to bound HP, generated singlet oxygen under 633-nm excitation near the 632.5-nm Q-band, and produced heat under a 808-nm near-infrared （NIR） laser irradiation. These modalities were used for a combined PDT ＋ PTT treatment of large （about 3 cm3） solid tumors in vivo with a xenorafted tumor rat model. NCs were directly injected into tumors and irradiated simultaneously with 633-nm and 808-nm lasers to stimulate the combined photodynamic and photothermal activities of NCs. The efficiency of the combined therapy was evaluated by optical coherence tomography, histological analysis, and by measurements of the tumor volume growth during a 21-day period. The NC-mediated PDT led to weak changes in tissue histology and to a moderate 20% decrease in the tumor volume. In contrast, the combined PDT ＋ PTT treatment resulted in the large-area tumor necrosis and led to dramatic decrease in the tumor volume.     

超声波激励法改进合成[2,7,12,18-四甲基-3,8-二(-1-羟基乙基)-13,17-二甲氧基羰基乙基]-卟啉

以氯化血红素(1)为原料,经过加成和取代反应制得血卟啉(2)。然后在超声波激励下,以血卟啉(2)作为原料,浓硫酸作为催化剂,甲醇既作溶剂又作反应剂,合成了[2,7,12,18-四甲基-3,8-(-1-羟基乙基)-13,17-二甲氧基羰基乙基]-卟啉(血卟啉二甲酯,3),两步反应总产率达到74.8%。探讨了反应时间、催化剂用量以及超声功率对血卟啉二甲酯(3)合成的影响,并且将超声波激励法与加热搅拌法进行了比较。实验结果表明,同加热搅拌法相比,超声激励法反应时间更短,产率更高,副产物更少。产物结构通过1 H NMR、MS和IR测试技术进行了表征。     

溴化亚铜脉冲激光光动力学疗法治疗鲜红斑痣临床研究

用ＣｕＢｒ脉冲激光光动力学疗法治疗鲜红斑痣８例２１个区域，其中１１个区红色完全褪去，７个区残留少量浅色，３个区红色明显褪去，２０个区域无疤痕形成。     

复频聚焦超声激活血卟啉杀伤肿瘤细胞K562的实验研究

为了研究单复频超声激活血卟啉对人体肿瘤细胞的杀伤效应，利用自制的复频聚焦换能器激活血卟啉，以肿瘤细胞K562：为研究对象，采用MTF法(四唑盐比色法)检测在不同超声处理时间、不同频率、不同溶液环境下、不同孵育时间条件下，声动力学激活血卟啉法对肿瘤细胞的杀伤效应。结果表明，复频聚焦超声激活血卟啉对肿瘤细胞具有较强的杀伤效应，是一种有应用前景的治疗肿瘤的新技术。     

超声激活血卟啉抗肿瘤疗法的研究现状

首先介绍了超声作用的物理机理和血卟啉及其衍生物的化学结构及物理化学性质,对超声激活血卟啉抗肿瘤疗法(声动力学疗法)近15年国内外的试验进展情况进行了总结,对比了不同参数超声系统对不同细胞系肿瘤的作用效果。重点探讨了超声激活血卟啉抑制肿瘤增殖的物理、化学和生物学机理,着重介绍了单线态氧机制和自由基理论,并对今后的基础研究和临床实践进行了展望。     

超声声化学激活血卟啉效应的研究

本文用 1,3 二苯基异苯并呋喃 (DPBF)检测了超声激活血卟啉的效率 ,并寻找了声参量与激活效率之间的关系。结果表明 ,在一定条件下 ,DPBF的相对消耗量随着辐照时间、声强度的增大而增大 ,超声频率及血卟啉浓度对DPBF相对消耗量也有影响。这一结果为声动力学疗法应用于临床具有重要的意义。     

用光谱法研究光敏剂血卟啉单甲醚对肿瘤细胞光动力作用的分子机制

测定了光敏剂血卟啉单甲醚对人宫颈癌细胞HeLa光敏作用后的傅里叶红外光谱。结果显示:光敏作用后,HeLa细胞磷酸二酯基团的对称伸缩振动峰1085cm^-1和不对称伸缩振动峰1246cm^-1蓝移,强度下降:蛋白质酰胺Ⅰ带1656cm^-1发生蓝移,酰胺Ⅱ带1546cm^-1出现红移;CH₂对称伸缩振动峰2858cm^-1,峰位蓝移2cm^-1,峰值明显减弱:细胞的蛋白质和核酸谱峰面积比值D1085/D1546降低。提示细胞中的DNA、蛋白质和磷脂结构受到损伤。结果表明:DNA、蛋白质和磷脂是血卟啉单甲醚光敏作用的主要靶分子。     

血卟啉单甲醚介导的光动力作用对小鼠肝癌细胞生长抑制的初步研究

目的：观察血卟啉单甲醚介导的光动力作用对小鼠肝癌H22细胞生长的抑制作用。方法：采用倒置显微镜观察和MTT法检测血卟啉单甲醚介导的光动力作用后小鼠肝癌H22细胞的生长情况。结果：血卟啉单甲醚介导的光动力作用显著抑制小鼠肝癌H22细胞的生长,在一定光能密度条件下,细胞生长抑制作用跟血卟啉单甲醚浓度间呈剂量依赖关系。倒置显微镜下观察到光动力作用组癌细胞数量显著减少,细胞固缩,而单纯光照组,单纯血卟啉单甲醚组和假照射组三组间无明显差异;MTT法示光动力组细胞抑制率显著高于单纯光照组、单纯血卟啉单甲醚组和假照射组（P〈0.05）,单纯血卟啉单甲醚组和假照射组间无明显差异（P〉0.05）。结论：血卟啉单甲醚光动力学作用对小鼠肝癌细胞H22生长抑制作用确切。     

脉冲激光光敏疗法医治中晚期癌症156例

采用脉冲激光光敏疗法医治中晚期癌症,有效率91.6％,总缓解率42.8％。讨论了疗效与输出功率、光照时间的关系,适应症的选择,综合治疗及重复治疗的时间等。     

鲜红斑痣光动力治疗的模型仿真初步研究

为了研究光敏剂特性对光动力疗法(PDT)治疗鲜红斑痣(PWS)疗效的影响，帮助临床采取有效的治疗方案，建立了光动力治疗鲜红斑痣的数学模型。建立了卟啉类光敏剂受光激发产生单线态氧的数学模型以及光敏剂自身漂白过程和组织中扩散过程的数学模型，以国产光敏剂血啉甲醚(HMME)的实验数据为例，用蒙特卡罗方法仿真组织中的光分布，应用建立的单线态氧产生过程的数学模型，仿真光动力治疗鲜红斑痣过程中，组织内单线态氧产量的分布。对比不同的光敏剂漂白速度对组织中单线态氧产量的影响，发现漂白速率越快，破坏血管的同时对表皮和真皮组织的保护作用越好。这些结果为光动力疗法治疗鲜红斑痣的临床应用提供了具有针对性的指导。