安徽地区汉族心血管疾病患者SLCO1B1与ApoE基因多态性分布及其在他汀类药物临床个体化应用中的意义

目的：探讨脂质及药物代谢相关基因SLCO1B1和ApoE的基因多态性在安徽地区汉族心血管疾病患者中的分布，以评估他汀类药物个体化用药的效益/风险比。方法：利用PCR-荧光探针法技术检测2019年1月至2020年8月合肥市第二人民医院736例心血管疾病患者外周血基因组中SLCO1B1基因的rs2306283（388A>G）和rs4149056（521T>C）位点和ApoE基因的rs429358（388T>C）和rs7412（526C>T）位点的基因多态性分布特点，并与已报道的中国其他地区汉族心血管疾病患者的数据进行比较，分析不同地区间的基因型分布差异。结果：检测到安徽地区汉族心血管疾病患者中SLCO1B1基因型有6种，分别为*1a/*1a型（6.11%）、*1a/*1b型（29.08%）、*1b/*1b型（44.57%）、*1a/*15型（4.08%）、*1b/*15型（15.49%）、*15/*15型（0.68%），未检测到*1a/*5型、*5/*5型和*5/*15型；ApoE基因有6种表型，分别为E2/E2型（0.41%）、E2/E3型（11.96%）、E2/E4型（1.09%）、E3/E3型（67.66%）、E3/E4型（17.93%）、E4/E4型（0.95%）。两种基因的基因多态性频率分布满足Hardy-Weinberg遗传平衡，具有群体代表性。本研究人群中携带SLCO1B1正常肌病风险型的比例最高，约占79.76%；SLCO1B1中度肌病风险型和高度肌病风险型的人群比例较低，分别为19.57%和0.68%。ApoE大众类基因型比例最高，约占68.75%；ApoE保护类基因型及风险类基因型的人群比例分别为12.37%和18.88%。不同性别间SLCO1B1和ApoE基因表型患者差异无统计学意义。与华南地区心血管疾病患者相比，安徽地区ApoE基因多态性分布差异有统计学意义（P<0.05）。结论：安徽地区736例心血管疾病患者SLCO1B1和ApoE基因型分别以他汀药物剂量耐受性较高的正常肌病风险型和对他汀药物敏感的大众类基因型为主，服用他汀类药物诱发肌病的风险较低，降脂疗效较好；且两种基因的多态性分布均不受性别的影响，但ApoE基因多态性分布特征可能在地域上存在差异。因此，检测SLCO1B1和APOE基因多态性对于临床评估效益/风险比有重要的指导意义。     

C11orf65、SLC47A1基因多态性与二甲双胍临床疗效的相关性分析

目的:分析中国东南地区汉族2型糖尿病患者中,C11orf65、SLC47A1基因多态性与二甲双胍临床疗效的相关性。方法:对入组的110例初诊为2型糖尿病(T2DM)患者进行为期90 d的二甲双胍单药治疗,二甲双胍剂量根据患者血糖控制情况进行调整,初始剂量为500 mg/d,极量2 550 mg/d,每隔15天调整1次,完成全程治疗的有97例。采用荧光原位杂交法(FISH)对入组患者的血样进行C11orf65、SLC47A1基因型检测。观察二甲双胍给药前后患者的糖尿病各项疗效指标(FPG、HbA1c、HOMA-IR)的变化情况,比较C11orf65和SLC47A1不同基因型患者之间上述疗效指标变化情况是否存在差异。结果:二甲双胍单药治疗90 d后,SLC47A1各基因型之间FPG、HbA1c、HOMA-IR的变化无明显差异(P>0.05);C11orf65 CC基因型患者的FPG降低值明显高于AA基因型患者(P<0.001),CC基因型患者的FPG降低值明显高于AC基因型患者(P=0.002);CC基因型患者的HbA1c降低值明显高于AC、AA基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的HOMA-IR降低值明显高于AA、AC基因型患者(P=0.002,P=0.004)。结论:SLC47A1基因多态性对FPG、HbA1c、HOMA-IR的影响无明显差异,C11orf65携带C等位基因比未携带者对空腹血糖的作用更好,CC基因型比AC基因型对HbA1c的作用更好,C11orf65携带C等位基因比未携带者的HOMA-IR降低得更多。     

CYP2D6基因多态性对托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐效果的影响

肿瘤对人类健康造成很大威胁。化疗作为一种全身性的治疗方法，在肿瘤治疗中的地位不可动摇。化疗所致恶心呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting, CINV）是化疗过程中常见的不良反应，严重影响了患者的情绪、生活质量和肿瘤的控制。CINV的防治对肿瘤患者来说非常重要。托烷司琼是较常用的5-羟色胺Ⅲ亚型（5-hydroxytryptamine type 3, 5-HT3）受体拮抗剂，在防治CINV方面具有很好的临床效果，但仍有部分患者使用托烷司琼后效果不佳。越来越多的研究表明这些个体差异可能与基因多态性密切相关。本文就细胞色素P450 2D6（cytochrome P450 2D6, CYP2D6）基因多态性对托烷司琼预防CINV效果的影响作一综述，以期为基因多态性指导下的临床个体化用药提供思路。     

pazopanib血药浓度个体差异与细胞色素P450 3A4基因多态性的关系初探

目的：分析健康受试者口服pazopanib片后体内药代动力学（PK）规律，初步探讨pazopanib片PK个体差异的遗传学机制。方法：14例健康男性受试者分别在给药当天单次口服pazopanib片（200 mg）后，采集基线至96 h血液样本，用LC-MS/MS法测定服药后各时间点血药浓度，用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学相关参数，采用SNapShot法测定细胞色素P450 3A4（CYP3A4）基因多态性。结果：Cmax变化范围（7 361.65-26 081.00） ng/mL，平均值±标准差（15 410.72±6 366.21） ng/mL ；tmax变化范围（1.50-4.00） h、平均值±标准差（2.50±0.83） h；AUC0-t变化范围（228 013.55-775 231.63）ng·mL-1·h，平均值±标准差（516 279.90±175 688.41）ng·mL-1·h。个体间Cmax、AUC相差达3倍以上，tmax可相差2倍以上；14例受试者CYP3A4（RS35599367）位点皆为野生型。结论：pazopanib片在中国健康男性志愿者中个体差异较大，未观察到CYP3A4（rs35599367）位点单核苷酸多态性，pazopanib个体间PK差异可能与其他药物代谢相关基因多态性有关。     

自然发酵糯玉米中细菌多样性分析及纯菌种对其加工特性的影响

目的:研究自然发酵糯玉米中细菌的菌群组成,以及其中乳酸菌对糯玉米粉加工特性的影响。方法:以地方特色的糯玉米为原料,采用MiSeq技术对自然发酵菌液中细菌16S rDNA的V3~V4区进行测序分析,获得自然发酵液中的细菌多样性。对其中的1株优势菌株进行筛选鉴定,比较纯菌种发酵和自然发酵对糯玉米粉的糊化特性和质构特性的影响。结果:自然发酵液菌中乳杆菌(Lactobacillus)为优势菌,经形态学特征、生理生化特征及16S rDNA基因序列分析鉴定其为发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)。经过纯种发酵后糯玉米粉的峰值黏度、衰减值和最终黏度显著提高,回生值显著降低;经过蒸制后硬度、黏附性、胶着性和咀嚼性显著增高从而改善糯玉米粉质特性。     

维吾尔族人群LPL基因PvuⅡ多态性与身体测量和血生化指标的相关性研究

目的探讨脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)基因PvuⅡ酶切位点多态性在塔克拉玛干沙漠腹地健康维吾尔族人群中的分布特征及其与身体测量和血生化指标的相关性,并与不同种族人群进行比较。方法采用PCR-RFLP方法检测99例健康维吾尔族人群(男性38例,女性61例)LPL基因PvuⅡ酶切位点的多态性。结果新疆99例健康维吾尔族人群中以P+等位基因多见,频率(52.02%)高于P-等位基因频率(47.98%),三种基因型中以P+P-基因型最为多见(61.62%),其次为P+P+基因型(21.21%),最低是P-P-基因型(17.17%),且各基因型和等位基因频率在男女中分布无显著性差异(P>0.05);男性中P-P-基因型组空腹血糖水平显著高于P+P+和P+P-基因型组,各基因型与空腹血糖有显著性差异(χ~2=3.411,P<0.05),在女性中P-P-基因型组总胆固醇水平显著高于P+P-和P+P+基因型组,各基因型与总胆固醇有显著性差异(χ~2=4.669,P<0.05),其他各项身体测量和生化指标均未见显著性差异(P>0.05);而LPL基因PvuⅡ酶切位点多态性在维吾尔族人群中的分布与海南汉族人群、大连汉族人群、郑州汉族人群、海南黎族人群等不同民族人群比较均存在显著差异(P<0.01,P<0.05);与日本、中国汉族、韩国、阿拉伯、土耳其等不同种族人群比较也均存在显著差异(P<0.01,P<0.05),而与芬兰和印度人群比较的差异无显著性(P>0.05)。结论 LPL基因PvuⅡ酶切位点P-P-基因型和P+等位基因在健康维吾尔族人群中的分布可能与空腹血糖、总胆固醇等血脂水平相关联。     

甲状腺相关眼病基因多态性

甲状腺相关眼病是一种器官特异性自身免疫疾病，其病情严重程度及发生发展受内源性因素（遗传，年龄及性别）及外源性因素（吸烟，甲状腺功能异常，放射性碘治疗）共同影响。国内外关于甲状腺相关眼病的遗传因素，主要集中在两类基因，一类是包括人类白细胞抗原（HLA），细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和细胞因子（Cytokines）在内的免疫调节与免疫应答基因，另一类则是包括促甲状腺激素受体抗体（TSHR）和甲状腺球蛋白（TG）等的甲状腺特异性基因。由于TAO的遗传基因研究尚处于初期阶段，大多研究还存在对研究对象描述不完善，样本量小以及检验效能低的问题，本文就近年国内外关于甲状腺相关眼病的基因多态性研究进展进行综述，希望对TAO遗传易感基因的科研提供参考价值。     

DRD2和5-HTR2A基因多态性及其交互作用对奥氮平治疗精神分裂症疗效的影响

目的：探讨多巴胺D2受体（dopamine D2 receptor, DRD2）和5-羟色胺2A受体（5-hydroxytryptamine 2A receptor, 5-HTR2A）基因多态性及其交互作用与奥氮平治疗精神分裂症疗效的关系。方法：纳入147例接受单一奥氮平治疗的精神分裂症住院患者为研究对象，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定药物疗效，按PANSS减分率≥50%和<50%，分为有效组和无效组。采用多重高温连接酶检测反应技术（iMLDR）检测DRD2（rs1799978、rs1800497）和5-HTR2A（rs6311、rs6313）基因多态性；采用多因素Logistic回归分析各基因型和奥氮平疗效的关联性，采用多因子降维法（MDR）分析基因-基因的交互作用。结果：有效组和无效组rs1799978、rs6313位点基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P<0.05），而两组rs1800497、rs6311位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P>0.05）；rs1799978位点GA和GG型患者奥氮平疗效较野生AA型好，其比值比（OR）及95%CI分别为5.101（1.118～23.267）、6.051（2.454～14.925）；rs6313位点CT和CC型患者奥氮平疗效较野生TT型好，其OR及95%CI分别为2.623（1.054～6.528）、3.412（1.180～9.869）；rs1799978、rs1800497和rs6313位点间存在交互作用，其交互模型为最优基因-基因交互作用模型（P<0.05），该模型检验样本准确度为0.727 3，交叉验证一致性为10/10。结论：DRD2（rs1799978）和5-HTR2A（rs6313）基因多态性可能与奥氮平治疗精神分裂症疗效相关，DRD2（rs1799978、rs1800497）和5-HTR2A（rs6313）对奥氮平疗效的影响存在交互作用。     

SSCP技术在微生物群落监测中的应用

综述了应用单链构象多态性技术(SSCP)对微生物群落进行分析的基本过程,以及在模式微生物群落、人工与自然群落结构和动态分析中的应用。并针对SSCP技术存在的问题提出了一些改进建议,指出在进行复杂微生物群落分析时,应采用含有甘油的高比率凝胶(丙烯酰胺∶双丙烯酰胺>49∶1)和低pH值(7.7)的TBE电泳缓冲液,并以λ核酸外切酶将PCR产物中的反意义链去掉以减少大量非特异带的出现,提高技术的分辨率。另外,该技术在SSCP条带的菌种唯一性和纯培养标记等方面还有待改进。     

CETP基因-629C/A多态与辛伐他汀调血脂效果的相关性

目的:探讨辛伐他汀调血脂效果与胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因启动子区-629C/A多态性的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法检测265例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者CETP基因-629C/A多态性位点的基因型频率分布情况,并比较治疗效果与该多态位点基因型之间的关系。结果:本研究对象中的-629C等位基因的频率为55.1%,其中CC、CA、AA基因型患者分别为74例(27.9%)、144例(54.3%)、47例(17.7%);治疗后,各基因型LDL-C变化量比较,差异有统计学意义(P<0.01),其中AA和CA基因型LDL-C变化量下降幅度均多于CC型(P<0.05)。结论:辛伐他汀调血脂效果与CETP基因-629C/A多态性有关联。