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1.
Deposition of amyloid β (Aβ) fibrils in the brain is a key pathologic hallmark of Alzheimer’s disease. A class of polyphenolic biflavonoids is known to have anti-amyloidogenic effects by inhibiting aggregation of Aβ and promoting disaggregation of Aβ fibrils. In the present study, we further sought to investigate the structural basis of the Aβ disaggregating activity of biflavonoids and their interactions at the atomic level. A thioflavin T (ThT) fluorescence assay revealed that amentoflavone-type biflavonoids promote disaggregation of Aβ fibrils with varying potency due to specific structural differences. The computational analysis herein provides the first atomistic details for the mechanism of Aβ disaggregation by biflavonoids. Molecular docking analysis showed that biflavonoids preferentially bind to the aromatic-rich, partially ordered N-termini of Aβ fibril via the π–π interactions. Moreover, docking scores correlate well with the ThT EC50 values. Molecular dynamic simulations revealed that biflavonoids decrease the content of β-sheet in Aβ fibril in a structure-dependent manner. Hydrogen bond analysis further supported that the substitution of hydroxyl groups capable of hydrogen bond formation at two positions on the biflavonoid scaffold leads to significantly disaggregation of Aβ fibrils. Taken together, our data indicate that biflavonoids promote disaggregation of Aβ fibrils due to their ability to disrupt the fibril structure, suggesting biflavonoids as a lead class of compounds to develop a therapeutic agent for Alzheimer’s disease.  相似文献   
2.
Growing interest in extracellular vesicles (EVs) has prompted the advancements of protocols for improved EV characterization. As a high-throughput, multi-parameter, and single particle technique, flow cytometry is widely used for EV characterization. The comparison of data on EV concentration, however, is hindered by the lack of standardization between different protocols and instruments. Here, we quantified EV counts of platelet-derived EVs, using two flow cytometers (Gallios and CytoFLEX LX) and nanoparticle tracking analysis (NTA). Phosphatidylserine-exposing EVs were identified by labelling with lactadherin (LA). Calibration with silica-based fluorescent beads showed detection limits of 300 nm and 150 nm for Gallios and CytoFLEX LX, respectively. Accordingly, CytoFLEX LX yielded 40-fold higher EV counts and 13-fold higher counts of LA+CD41+ EVs compared to Gallios. NTA in fluorescence mode (F-NTA) demonstrated that only 9.5% of all vesicles detected in scatter mode exposed phosphatidylserine, resulting in good agreement of LA+ EVs for CytoFLEX LX and F-NTA. Since certain functional characteristics, such as the exposure of pro-coagulant phosphatidylserine, are not equally displayed across the entire EV size range, our study highlights the necessity of indicating the size range of EVs detected with a given approach along with the EV concentration to support the comparability between different studies.  相似文献   
3.
4.
This work describes the procedure used to define the measurement uncertainties of horizontal two-phase air-water flow experiments conducted to determine influences due to pipe diameter on pressure gradient on such flows. These experiments were performed with 4 different pipe diameters, always using the same test section length, therefore varying the length-to-diameter (L/D) ratio. Several parameters were measured, such as volumetric/mass flow rate, pressures, temperatures and pressure drop; other parameters were calculated, such as the superficial velocities of each fluid, as well as their corresponding properties. The main parameters studied were the flow patterns for different velocity configurations and the two-phase pressure drop to be used for model improvement, thus the importance of uncertainties analysis. The sources of uncertainty were defined, detailed, systematically studied and quantified. Also, the reproducibility capacity of the experimental setups were analysed through the uncertainty analysis and proving them to be able for future similar studies. The flow maps with their uncertainties could help understand the thresholds for each defined flow pattern region, and the plots of two-phase pressure drop variation with diameter confirmed the homogeneous model as a possible approach to calculate pressure drop if the uncertainties are considered.  相似文献   
5.
孙玉明  徐蒙  李文慧  王静  张华  王玉林 《质谱学报》2021,42(6):1100-1112
建立了高效液相色谱-高分辨质谱法分析鉴定拉萨大黄化学成分。选用Agilent Zorbax SB-C18柱(150 mm×4.6 mm×5 μm),以乙腈和水为流动相进行梯度洗脱,流速0.5 mL/min;采用电喷雾离子源,在正、负离子模式下对拉萨大黄提取物进行一级和多级全扫描质谱分析。综合分析化合物的色谱和质谱行为,并结合对照品、文献和数据库等相关数据鉴定化合物。在负离子模式下,鉴定出63种化合物;正离子模式下,鉴定出54种化合物。所检测到的化合物包括22种鞣质类、28种茋类、6种黄酮类、3种苯丙酸类、2种苯丁酮类和2种有机酸类,其中有53种化合物为在该药材中首次发现,且未发现蒽醌类成分。该方法快速、灵敏,不仅提高了拉萨大黄复杂基质中微量化合物的鉴定效率,同时实现了对拉萨大黄提取物中不同类型化合物的分析鉴别,为进一步阐明拉萨大黄的药效物质基础及质控标准提供了科学依据。  相似文献   
6.
拉臂机构作为拉臂式垃圾车的关键部位,直接决定整车的可靠运行与人员操作体验,文中在分析拉臂机构的力学特性基础上,计算出在装卸工况下的载荷,利用有限元分析软件,对拉臂机构关键部位进行静态有限元分析与模态分析,分析结果表明拉臂机构符合动态性能要求,但其工作时强度不足,需对此进行结构优化。通过对拉臂机构进行局部修改,采取必要的辅助措施,使其达到符合静态性能要求的目的。在满足拉臂机构静动态性能要求上,装箱工况最大应力降低了23.3%,卸箱工况最大应力降低了24.9%,较好地达到了提高拉臂机构安全性能的目的。  相似文献   
7.
针对塔式起重机起重量限制器现场检验的约束条件,提出了一种利用夹绳器及施力装置配合的无载荷试重系统模型,拟解决现场难以配备标准重物及检验成本过高的问题,并通过模拟塔式起重机钢结构受力情况,分析了该理论模型系统的安全性。  相似文献   
8.
电力企业智能招聘系统对电力企业招贤纳才,提高电力企业市场竞争力具有至关重要的作用。本文将卷积神经网络作用于智能招聘系统原始图像,采用K均值聚类算法对图像进行识别,同时对招聘系统的用户管理模块、信息检索模块、求职管理模块以及安全验证模块进行了设计与实现。将深度学习的经典算法卷积神经网络应用于智能招聘系统中使得智能招聘系统的安全性、智能性得到了很大程度的提升,对智能招聘系统的设计具有一定的实用价值。  相似文献   
9.
针对单一彩色相机对低辨识度目标识别准确率低的问题,提出了一种利用彩色相机和红外热成像仪同时检测自动驾驶目标的方案。为了同时提取彩色图像的颜色特征与红外图像的温度特征,在单模态YOLOv3网络基础上改进网络结构得到双模态YOLOv3神经网络,并设计四种特征融合对比实验以确定最佳融合方案;建立双模态数据集同步采集系统,采集彩色图像与红外图像对并用于双模态网络的训练与测试;使用未经网络训练的验证集得到4种双模态特征融合模型的平均精度值与损失值。实验结果表明,在训练30次后,该双模态网络模型的平均精度值最高可达59.42%。  相似文献   
10.
逆变型分布式电源(IBDG)的输出由其控制策略决定而具有很强的非线性,使传统配电网的短路电流计算方法不再适用,而配电网的不对称更是进一步增加了其短路计算的难度。根据对称分量法推导出不平衡配电网的故障点各序电流,提出一种基于序网络迭代修正的不平衡配电网短路电流计算方法,在每一次迭代中,根据当前节点各序电压分别修正IBDG的输出电流和各不对称元件补偿电流源的输出电流,利用节点电压方程得到新的节点各序电压和故障点各序电流,直到满足收敛条件。最后,基于PSCAD/EMTDC对含IBDG不平衡配电网的进行了仿真计算,验证了所提方法的准确性和有效性。  相似文献   
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