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1.
Deposition of amyloid β (Aβ) fibrils in the brain is a key pathologic hallmark of Alzheimer’s disease. A class of polyphenolic biflavonoids is known to have anti-amyloidogenic effects by inhibiting aggregation of Aβ and promoting disaggregation of Aβ fibrils. In the present study, we further sought to investigate the structural basis of the Aβ disaggregating activity of biflavonoids and their interactions at the atomic level. A thioflavin T (ThT) fluorescence assay revealed that amentoflavone-type biflavonoids promote disaggregation of Aβ fibrils with varying potency due to specific structural differences. The computational analysis herein provides the first atomistic details for the mechanism of Aβ disaggregation by biflavonoids. Molecular docking analysis showed that biflavonoids preferentially bind to the aromatic-rich, partially ordered N-termini of Aβ fibril via the π–π interactions. Moreover, docking scores correlate well with the ThT EC50 values. Molecular dynamic simulations revealed that biflavonoids decrease the content of β-sheet in Aβ fibril in a structure-dependent manner. Hydrogen bond analysis further supported that the substitution of hydroxyl groups capable of hydrogen bond formation at two positions on the biflavonoid scaffold leads to significantly disaggregation of Aβ fibrils. Taken together, our data indicate that biflavonoids promote disaggregation of Aβ fibrils due to their ability to disrupt the fibril structure, suggesting biflavonoids as a lead class of compounds to develop a therapeutic agent for Alzheimer’s disease.  相似文献   
2.
Carbon monoxide (CO)—gaseous or released by CO-RMs—both possess antiplatelet properties; however, it remains uncertain whether the mechanisms involved are the same. Here, we characterise the involvement of soluble guanylate cyclase (sGC) in the effects of CO—delivered by gaseous CO–saturated buffer (COG) and generated by CORM-A1—on platelet aggregation and energy metabolism, as well as on vasodilatation in aorta, using light transmission aggregometry, Seahorse XFe technique, and wire myography, respectively. ODQ completely prevented the inhibitory effect of COG on platelet aggregation, but did not modify antiplatelet effect of CORM-A1. In turn, COG did not affect, whereas CORM-A1 substantially inhibited energy metabolism in platelets. Even though activation of sGC by BAY 41-2272 or BAY 58-2667 inhibited significantly platelet aggregation, their effects on energy metabolism in platelets were absent or weak and could not contribute to antiplatelet effects of sGC activation. In contrast, vasodilatation of murine aortic rings, induced either by COG or CORM-A1, was dependent on sGC. We conclude that the source (COG vs. CORM-A1) and kinetics (rapid vs. slow) of CO delivery represent key determinants of the mechanism of antiplatelet action of CO, involving either impairment of energy metabolism or activation of sGG.  相似文献   
3.
考虑可再生能源出力、电力负荷和电价等一系列不确定性因素,提出了高比例可再生能源渗透下的多虚拟电厂日内两阶段优化调度模型。该模型通过对多虚拟电厂中运行设备小时级时间尺度和分钟级时间尺度的协调优化,达到分级消除系统中随机和扰动因素的影响,实现高比例可再生能源的安全消纳。并且在多虚拟电厂优化调度模型中,借助Markowitz均值-方差理论,提出利润函数的风险刻画,准确描述不确定性的影响。最后,通过算例分析,说明所提出模型可有效降低决策风险和不确定性因素的影响。  相似文献   
4.
张涛    霍然  刘景  李逸鸿  霍黎明 《陕西电力》2021,(9):1-7,55
智能软开关(SOP)可控制潮流、提供无功补偿,进而改善配电网电压、降低网损。因此,针对可再生能源大规模接入配电网后电能质量下降问题,采用K-means算法构建风-光典型场景,同时建立了基于SOP、可投切电容器的含高渗透率分布式电源的主动配电网优化运行模型。该模型以电压偏差、系统网损最小以及系统运行成本最低为目标,综合考虑了能源利用率及系统运行稳定性。最后利用基于参考点的非支配排序方法的多目标优化算法(NSGA-III)进行求解,输出Pareto最优解集,并采用改进的IEEE 33节点系统对所建立模型的有效性进行了验证。  相似文献   
5.
本文提出将单向悬浮交错Boost变换器扩展到双向工作模式,得到可用于储能系统的悬浮交错双向DC/DC变换器FIBDC(floating interleaved bi-directional converter)。详细分析了该变换器在双向模式下的工作过程,推导出电压增益、功率器件承受的电压应力以及电流纹波表达式,采用共同占空比交错控制策略实现了工作电压稳定和内部子单元平衡。最后通过仿真和实验对该变换器的性能及控制策略进行验证。该变换器具有输入输出电流纹波小、电压增益高、开关管应力低以及可多相扩展等优点,适用于高压大功率场合。  相似文献   
6.
刘颖 《铸造工程》2021,(3):58-60
针对熔模精铸存在生产工艺流程长、涉及到的主辅材料多、生产环境较差等现实问题,通过推行5S管理方法,持续促进现场改善,有效提高了生产效率和保障了产品质量。  相似文献   
7.
旨在确定全钒液流电池(VRB)储能系统(ESS)的最佳配置,以应对主动配电网(ADN)中风力发电的集成。相应地,提出了一种考虑储能的动态效率和寿命的电池储能系统优化配置方法。与以前的研究不同,所提出的储能优化配置方法中考虑了VRB的动态效率和寿命。此外,该方法综合考虑了风电消纳、减少负荷中断、减少温室气体排放、网损、VRB ESS的投资成本等综合收益,以经济指标用于评估VRB ESS的渗透率,设计的VRB ESS可以使得ADN的经济性达到最佳。最后,通过改进的IEEE 33节点系统对提出的电池储能系统优化配置方法进行了验证。测试结果证明了所提方法的正确性并分析了主动配电网的潮流运行特性。  相似文献   
8.
Heparanase (Hpse) is an endo-β-D-glucuronidase capable of cleaving heparan sulfate side chains. Its upregulated expression is implicated in tumor growth, metastasis and angiogenesis, thus making it an attractive target in cancer therapeutics. Currently, a few small molecule inhibitors have been reported to inhibit Hpse, with promising oral administration and pharmacokinetic (PK) properties. In the present study, a ligand-based pharmacophore model was generated from a dataset of well-known active small molecule Hpse inhibitors which were observed to display favorable PK properties. The compounds from the InterBioScreen database of natural (69,034) and synthetic (195,469) molecules were first filtered for their drug-likeness and the pharmacophore model was used to screen the drug-like database. The compounds acquired from screening were subjected to molecular docking with Heparanase, where two molecules used in pharmacophore generation were used as reference. From the docking analysis, 33 compounds displayed higher docking scores than the reference and favorable interactions with the catalytic residues. Complex interactions were further evaluated by molecular dynamics simulations to assess their stability over a period of 50 ns. Furthermore, the binding free energies of the 33 compounds revealed 2 natural and 2 synthetic compounds, with better binding affinities than reference molecules, and were, therefore, deemed as hits. The hit compounds presented from this in silico investigation could act as potent Heparanase inhibitors and further serve as lead scaffolds to develop compounds targeting Heparanase upregulation in cancer.  相似文献   
9.
公司协同处置项目植入热盘炉后,烧成系统运行稳定性变差,热耗上升,处置废弃物时标煤耗最高上升4kg/t.cl以上。对窑尾烟室缩口,C4下料管及窑尾分解炉燃料喷入点进行综合诊断分析,实施优化改造措施,分解炉内煤粉燃烧环境得到改善,系统通风阻力降低,标煤耗降低到103 kg/t.cl以下,与热盘炉植入前相当。  相似文献   
10.
海上风电作为可再生清洁能源之一,受到世界各国的高度重视与大力发展。我国将海上风电提升至解决能源危机、减缓气候变化、调整能源结构的国家战略高度,到2030年我国单位国内生产总值二氧化碳排放将比2005年下降65%以上,非化石能源占一次能源消费比重将达到25%左右。安装平台不足将是我国海上风电场无法如期建成投产的主要障碍。对自升自航式海上风电安装平台系列高端装备及其设计制造的三大技术难题——腿站立作业易“失稳”、大平台大跨距大倾覆力矩自升易“失控”、高空吊装巨型叶片逾百螺栓精准定位易“失准”,以及焊缝缺陷修复和局部裂纹损伤的激光锻造修复再制造进行了介绍,研制的具有不同规格的系列装备在中国、英国、丹麦、德国等国家的著名海上风电场建设应用情况良好。  相似文献   
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