胡桃醌通过线粒体途径抑制宫颈癌Hela细胞生长的研究

胡桃醌的化学成分为5-羟基-1,4-萘二酮,是从核桃楸中分离出的重要化合物,对多种恶性肿瘤的生长具有抑制活性。研究中,子宫颈癌Hela细胞接受不同剂量的胡桃醌处理,利用MTT实验检测胡桃醌对Hela细胞的增殖抑制作用、流式细胞术检测胡桃醌对Hela细胞周期和凋亡的影响以及Western blot检测CytC、Bcl-2、Bax和caspases蛋白水平的表达。结果表明,胡桃醌可以呈剂量依赖性的方式显著抑制Hela细胞的活性。此外,膜联蛋白Annexin V-FITC在50μM和100μM浓度的早期凋亡率分别为16. 79%和30. 03%,而对照组为10. 73%。不同剂量胡桃醌处理Hela细胞后,Cytc水平和Bax/Bcl-2比值较对照组明显增高,同时caspase-3、-9的活性也明显变化。结果表明,胡桃醌可能通过线粒体途径诱导细胞凋亡有效抑制Hela细胞的生长。     

多配体蛋白聚糖-1细胞定位对人肝癌细胞侵袭的影响

为研究SDC-1的细胞定位对人肝癌细胞侵袭能力的影响,利用HPSE小干扰RNA和HPSE抑制剂低分子量肝素处理高转移人肝癌细胞MHCC97-H,通过实时定量PCR方法检测HPSE的mRNA表达,应用免疫细胞化学方法分析SDC-1的细胞定位,通过基质胶侵袭实验观察细胞侵袭性的改变.结果显示:HPSE小干扰RNA能够显著干...     

乙酰肝素酶/多配体蛋白聚糖-1轴对癌细胞增殖的调控作用

多配体蛋白聚糖-1(Syndecan-1)是一种硫酸肝素类蛋白聚糖。乙酰肝素酶(Heparanase)是生物体内的内切糖苷酶,能够特异性降解Syndecan-1的硫酸乙酰肝素侧链。Heparanase在许多恶性肿瘤组织中表达增加,且Heparanase通过上调生长因子活性及改变Syndecan-1结构正调控肿瘤的恶性行为。肿瘤组织中Heparanase/Syndecan-1轴的形成在促进肿瘤组织的生长、扩散、血管生成等过程中发挥重要作用。针对Heparanase/Syndecan-1轴的抗肿瘤治疗在抑制恶性肿瘤生长方面具有良好的应用前景。     

乙酰肝素酶-1/多配体蛋白聚糖-1轴对肝癌细胞侵袭能力的影响

乙酰肝素酶-1(Heparanase-1,HPA-1)/多配体蛋白聚糖-1(Syndecan-1,SDC-1)轴调控多种肿瘤细胞的转移。肿瘤细胞侵袭能力的改变是导致肿瘤脱离原发组织,进而向远隔器官转移的关键启动因素。为了检测Heparanase-1/Syndecan-1轴在肝癌细胞中是否存在及其对肝癌细胞侵袭能力的影响,我们利用SDC-1小干扰RNA及重组HPA-1(rHPA-1)分别处理肝癌细胞Hepa1-6,再通过反转录PCR(RT-PCR)、Western-blot及免疫细胞化学检测SDC-1表达,应用体外基质胶侵袭实验观察细胞侵袭能力的改变。结果显示:SDC-1小干扰RNA明显抑制SDC-1表达;r HPA-1处理显著下调SDC-1蛋白的分子量,但没有改变SDC-1的mRNA表达;SDC-1表达下调及rHPA-1处理均促进Hepa1-6细胞的侵袭。因此得出结论:HPA-1通过作用于SDC-1蛋白,即形成Heparanase-1/Syndecan-1轴启动肝癌细胞转移。