凋亡因子（TRAIL）对癌细胞凋亡的机制研究

凋亡因子TRAIL（Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand）能诱导肿瘤和转化细胞凋亡而不伤害正常细胞.TRAIL与细胞膜上死亡受体（death receptors,DR）结合,引发受体蛋白构象变化,经胞膜内受体死亡域（death domain,DD）募集接头蛋白FADD（Fas associateddeath domain）,再经过FADD的死亡效应域（death effector domain,DED）与凋亡蛋白解酶原-8/10（procaspase-8/10）的DED相互结合,形成DISC（death-inducing signaling complex）,引起凋亡蛋白解酶（caspase）级联反应,促使癌细胞凋亡.目前,可溶性重组人性化TRAIL（rhTRAIL）和抗DR4/5单克隆抗体已进入临床Ⅰ/Ⅱ期实验阶段.但绝大部分癌细胞对TRAIL有耐受或引起耐受,耐受机制主要是由于IAP（Inhibitor of Apoptosis Protein）,Bcl-2（B-cell lymphoma-2）及cFLIP（cellular FLICE/caspase 8-like inhibitory protein,胞质凋亡抑制蛋白）家族蛋白的过表达而产生.因此,为了克服TRAIL的耐受,已有多种小分子IAP和Bcl-2拮抗剂在研发并进行临床实验.至今尚无cFLIP拮抗剂的报导.     

宽戟橐吾中苯并呋喃衍生物及其体外细胞毒活性研究

从我国民间药用植物菊科宽戟橐吾（Ligularia latihastata）的根茎中分离得到1个新化合物：2-乙酰基-5-甲氧基-6羟基-苯并呋喃（1）和5个已知的苯并呋喃衍生物,其结构通过1DNMR和2DNMR等光谱分析和化学方法确定．通过生物活性筛选研究发现化合物2-异丙基-5-乙酰基-6-羟基-苯并呋喃（2）对人宫颈癌细胞具有较强的细胞毒活性,其IC50值为36．0μmol／L．