氮杂甾体吡啶类衍生物的合成及抗肿瘤活性

利用药物设计的拼合原理,以黄体酮为原料,经过氧化开环、闭环、还原及缩合反应等步骤,设计合成了9个目标化合物,其结构经IR、NMR和HR-MS确证。以阿比特龙和5-氟脲嘧啶为阳性对照,采用MTT法初步评价目标化合物对体外人前列腺癌细胞PC-3、人卵巢癌细胞Skov3、人恶性黑色瘤细胞A375和人正常前列腺上皮细胞RWPE-1的抗增殖活性。结果显示,2-氨基-4-吡啶-4-基-6-(4′-氮杂孕甾-3′-酮-17′-基)烟腈、2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4′-氮杂孕甾-3′-酮-17′-基)烟腈对PC-3和Skov3细胞抗增殖活性优于阳性对照药阿比特龙和5-氟脲嘧啶。特别是2-氨基-4-吡啶-4-基-6-(4′-氮杂孕甾-3′-酮-17′-基)烟腈对PC-3细胞的IC50值为(2.73±0.80)μmol/L,明显优于阿比特龙,值得进一步研究。     

5a-雄甾-2-烯-17-酮的合成

以表雄酮为原料,经苯磺酰氯磺酰化,在二甲基甲酰胺溶剂中用4-二甲氨基吡啶作为催化剂消除苯磺酸,合成了5a-雄甾-2-烯-17-酮,考察反应温度、反应时间、溶剂和催化剂用量等因素对反应的影响。结果表明,表雄酮苯磺酸酯的合成最佳反应时间为30 h,脱苯磺酸合成5a-雄甾-2-烯-17-酮的最佳反应条件为:反应温度70℃,反应时间60 min,溶剂用量7.5 mL,催化剂4-二甲氨基吡啶用量0.3 g。在此条件下,5a-雄甾-2-烯-17-酮总收率达92.0%。     

光引发剂BAPO的合成研究

用萘钠还原二氯苯基膦,再和2,4,6-三甲基苯甲酰氯反应,最后用双氧水氧化合成了光引发剂BAPO,总收率62%。产品结构经熔点和1H NMR确证。