利伐沙班噁唑啉杂质的合成

杂质对照品对于药物质量及其安全性至关重要。利伐沙班噁唑啉杂质是抗凝药物利伐沙班中一种潜在的降解杂质。主要报道了合成该杂质一种简洁高效的合成方法。以利伐沙班作为起始原料,首先在碱性条件下打开噁唑烷酮环得到含氨基醇片段的中间体,然后通过氨基醇片段与SOCl_2反应构建噁唑啉环得到目标利伐沙班噁唑啉杂质。整个反应高效简洁,所得目标杂质产率和纯度高。     

利伐沙班异丙叉杂质的合成

杂质对于药物质量及其安全性至关重要。利伐沙班异丙叉杂质是抗凝药物利伐沙班中一种潜在的工艺杂质。本工作主要报道合成该杂质一种简洁高效的合成方法。以利伐沙班RVXB-3作为起始原料,首先与丙酮异丙叉发生迈克尔加成反应,然后再与5-氯噻吩酰氯发生N-乙酰化反应得到产物,其结构经核磁氢谱确认无误。整个反应高效简洁,所得利伐沙班异丙叉杂质产率高,可以为利伐沙班药物的质量控制提供合格的杂质对照品。     

室温下氨基磺酸催化合成喹(噁)啉衍生物

用廉价、无毒、易得的氨基磺酸作为催化剂,以二氯甲烷为溶剂,用芳香、杂环及脂肪1,2-二酮分别与1,2-二胺在室温下进行缩合反应得到喹噁啉衍生物。考察了溶剂、催化剂用量、反应时间对产物收率的影响,优化的工艺条件为:n(二酮)∶n(二胺)∶n(氨基磺酸)=1∶1∶0.15,反应温度25℃,反应时间6 h,产物最终收率均超过75%。该反应放大200倍后,即在1 L溶剂中,用1 mol的反应物反应时,在优化的工艺条件下产率仍然可以达到70%。氨基磺酸可以循环使用5次而产率保持稳定。     

替米沙坦合成工艺研究进展

替米沙坦作为一种特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,在降压药市场占有一席之地。本文总结了替米沙坦原料药的主要合成工艺,并对每种路线的工艺情况进行了描述和评价。以不同的起始物料作为分类依据对其关键中间体主链双咪唑的合成工艺研究进行了概述,同时对另外一个重要中间体侧链氰基联苯的合成工艺做了回顾,以期为该产品的工艺研究、中间体的技术改进、杂质谱的研究提供思路。     

基于双溶剂法高效合成雷贝拉唑杂质B

以2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶盐酸盐为起始原料通过在二氯甲烷溶剂中用m-CPBA氧化得到2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧丙氧基)吡啶氮氧化物,不分离直接在二氯甲烷-水双溶剂体系中与巯基苯并咪唑钠盐反应,反应结束直接分出硫醚中间体所在的二氯甲烷相进行最后一步m-CPBA氧化反应;粗产物通过两次丙酮重结晶可获得纯度大于97%的杂质B。