开发非专利药及其中间体

尽管一些重要的药品专利期满后，价格落差会很大，但其在销售额中仍占较大比重，且预计份额将不断增长，值得国内企业关注。本对近年专利期满或将到期的一些畅销药物及其中间体作简要介绍。     

开发非专利药及其中间体

在美国处方药销售额中非专利产品已占据了10％，其他发达国家比例更高。由于经济不景气及医疗保险制度的改革，其份额还在不断增长。本文介绍了30种近年专利期满或行将到期的畅销药及其主要中间体，这些畅销药物包括奥美拉唑、帕罗西汀、氯雷他定、吉西他滨、氟达拉宾、环丙沙星等。     

左旋苯甘氨酰胺通过鉴定并投产

半合成β-内酰胺类抗生素可用β-内酰胺母核直接与侧链酸的活性衍生物经酶催化酰化的方法制得,例如氨苄青霉素、头孢氨苄、头孢克洛等可用相应的母体化合物与左旋苯甘氨酰胺或酯反应制取,这是近年开发成功的新工艺。较之传统工艺,其合成路线大大缩短,产     

药品开发之我见

据国外权威机构统计。开发成功一种新药的费用中75％以上消耗在前期研究的失败和挫折中。在化合物被作为候选药物进入临床前开发之后。仍有99％的淘汰率。     

仿制药品开发中的专利问题

专利保护期内药品仿制会遭遇知识产权问题,专利保护期届满药品即非专利药品仿制同样也需要回避专利侵权。在仿制所谓的“专利到期”药品前,依然应该对该品种的专利做系统调查,对原创公司的后续专利和其机构就该产品申请的相关专利技术内容以及权利要求进行认真分析,避免陷入专利纷争。以普伐他汀为例,介绍了专利调查情况。     

韩国制药工业概况

韩国制药工业由传统的植物提取物制药，逐步走上化学合成药物，并取得较好的效益。韩国制药工业能否适应市场对其产品的需求，目前尚不明了。规模较小的生产商，可能谋机向国外发展。     

2009～2014年专利到期原料药品种探究

前不久在网络上见到《2009～2014年专利到期化学原料药》一文(以下简称"资料"),该资料将29个药物品种按适应症排列,并注有美国专利到期时间和国内生产(经营)单位数。为了避免侵犯他人知识产权,明确专利到期时间无疑是个关键,这首先得找到具体品种的基础专利,然后查找其法律状况以求确认其失效日期。同一项目在不同国家地区获得授权的专利法律状况如授权与否及时间、权利转让、缴费记录、保护期是否获得延长等都有可能存在差异。对最初的基础专利进行剖析可以得到大致结果。本文所涉及的均为特定化合物的基础(发明)专利。经查核,所列品种专利保护期届满时间有些出入。有多个品种专利保护证书早几年已经失效,甚至是其合成方法早年就有报道,具体可见文中说明。有一些机构专门从事药品专利保护期的预测,从相关数据库可以检索此类信息。然而即使是权威数据库中预期的时间并非一定准确,有时专利保护期获得延长,会使人"始料不及"。譬如依发韦仑基础专利EP0582455的法律状况记录中,曾经预期于2013年11月19日保护期届满,但最近(2008年7月28日)该专利获得补充保护证书,有效期延长至2018年8月3日。因此,获得初步信息后,还需要进行验证和跟踪。欧洲专利保护期延长在各成员国情况不同,时间也有差异,文中所列为最终时间。此外,资料所列国内生产(经营)单位数也不尽正确。笔者对某个化学原料药的中国供应商作过调查,从不下7个数据库获得不同结果,也就是说这些数据库信息都不够完整。由于多年以来的所谓"抢仿",大多数近年即将专利到期的药品生产都已经"名花有主"了,无论参与者多寡,能否在介入后的竞争中取胜,成为"后起之秀",关键在于扎实的工作。"资料"所列应该说只是2009年～2014年这个时间段专利到期品种的一部分,笔者曾经在以往的信息发布会提供过相关信息,本文结尾补充了数个这一时间段专利到期品种。还有一个需要重视的问题是:并非这些品种都有开发价值,譬如氟喹诺酮类抗菌剂甲磺酸阿拉曲伐沙星曾经受到青睐,但现已撤出市场。因此必须检索资料,分析具体品种的市场前景和生命力。     

国外医药中间体工业动向

随着制药工业的发展,医药中间体工业正在进行重大调整,一些医药中间体生产公司购买新技术,如手性技术和生物合成技术,或者建设符合cGMP标准的生产装置;兼并重组也是重新整合的方式。由于医药中间体生产公司的规模较小,兼并组合后世界前10大公司所占的市场份额也只有16.7％。预计医药中间体工业的整合还会继续。与制药公司合作、建立公斤级多功能生产设施是医药中间体工业的发展动向。     

欧美疏通非专利药上市渠道

近年，美欧国家为了控制保健费用正大力推动非专利药市场的发展。2003年12月17日，欧洲议会通过了新药立法。2003年8月19日，美国新的FDA法规实施以加速非专利药的上市。我国医药中间体和原料药生产企业应引起重视。     

韩国制药工业概况

1999年韩国医疗保健开支为210亿美元,药品销售额在世界排名中居第10位.2001年销售额最高的10种药品是安氯地平、牛磺酸、白蛋白、奥利司他、紫杉醇、硝苯地平、拉米夫定、伊曲康唑、格列美脲、阿莫西林和克拉维酸.韩国医药公司的企业战略是削减向外购买产品许可的业务,兴起化学合成药物的生产,但韩国化学制药是否能适应市场对其产品的需求,目前前景尚不明了.