自噬促进大鼠肠缺血再灌注损伤的细胞铁死亡

目的：探讨自噬对肠缺血再灌注损伤中细胞铁死亡的影响。方法：采用随机数字表法将24只SPF级Wistar大鼠（体质量200～220 g）分为4组（n=6）：伪手术组（sham组）、缺血组（I组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血再灌注+自噬抑制剂组（I/R+3-MA组）。夹闭肠系膜上动脉1 h构建缺血模型,再灌注2 h建立大鼠肠缺血再灌注损伤模型;采用HE染色光镜下观察肠黏膜病理改变并行Chiu评分;比色法检测Fe2+含量;ELISA法检测乳酸脱氢酶（LDH）、过氧化脂质（LPO）含量;Western Blot检测铁蛋白重肽（ferritin heavy polypeptide, FTH）1、核受体共激活子（nuclear receptor coactivator, NCOA）4、LC3-II/I表达,透射电镜检测线粒体形态。结果：与sham组比较,其余3组小肠组织Chiu评分均增高（P<0.01）,LC3II/I表达上调,FTH1、NCOA4表达下调（P<0.01）,I组、I/R组LDH、Fe2+含量升高（P<0.01）,I/R+3-MA组LDH（P<0.05）、Fe2+含量升高（P<0.01）,I/R组LPO含量升高（P<0.01）;与I组比较,I/R组Chiu评分增高（P<0.01)、LDH、Fe2+（P<0.05）、LPO（P<0.01）含量升高,FTH1、NCOA4表达下调、LC3II/I表达上调（P<0.01）;与I/R组比较,I/R+3-MA组Chiu评分下降,LDH、LPO（P<0.01）、Fe2+（P<0.05）含量下降,FTH1、NCOA4表达上调,LC3II/I表达下调（P<0.01）。线粒体形态学变化：sham组可见肠组织结构完整,线粒体数量较多结构完整;I组线粒体嵴数量减少,双层膜结构不完整;I/R组线粒体嵴大量减少,细胞器损伤严重。3-MA抑制后线粒体数量和内嵴有所增多,膜逐渐恢复完整。 结论：肠I/R损伤中,自噬参与细胞铁离子的调控,促进细胞铁死亡的发生,抑制自噬可以减轻I/R肠损伤。     

自噬在肠缺血再灌注损伤中的研究进展

肠缺血/再灌注损伤（intestinal ischemia reperfusion injury, II/RI）是临床常见的病理过程，缺血再灌注导致肠黏膜及远隔器官损伤，诱发全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）和多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome, MODS）。自噬是机体应激条件下的防御调控机制，具有维持细胞质、蛋白质和细胞器稳态的功能。自噬机制复杂，由进化上保守的自噬相关基因 （autophagy-related gene, ATG）编码的蛋白质复合物以及多种信号分子、通路协同调控。研究发现，自噬参与肠缺血再灌注损伤的过程，因此，揭示自噬在II/RI中的作用机制，可为II/RI的防治提供依据。     

细胞焦亡在肠缺血再灌注损伤中作用的研究进展

细胞焦亡是一种可导致炎症反应的程序性细胞死亡，其发生依赖于炎症小体、炎性半胱天冬酶（caspase）等蛋白相继激活进而裂解消皮素D（gasdermin D, GSDMD）蛋白使其N端在细胞膜多聚化并产生焦亡小孔。细胞焦亡的发生有炎症小体激活caspase-1的经典途径和胞质LPS激活caspase-4/5/11的非经典途径；作为介导机体炎症反应的重要机制，细胞焦亡在机体应对伤害性刺激的反应中具有不可替代的作用，其与神经系统疾病、心血管系统疾病和肿瘤等多种疾病密切相关。最近研究发现，细胞焦亡在肠缺血再灌注损伤（intestinal ischemia-reperfusion injury, II/RI）的发生中也具有关键作用，本文就近年来细胞焦亡的分子特征、机制与II/RI的关系进行综述，旨在为II/RI的防治提供理论依据。