以混合探针药的方法评价白藜芦醇对人体细胞色素酶P450活性的影响

目的:采用混合探针法研究白藜芦醇对人细胞色素酶P450五种亚型CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19的影响。方法:采用随机对照研究，将26名男性健康受试者随机分为安慰剂组和白藜芦醇组，分别予以口服安慰剂/白藜芦醇每次1 g，每日一次，连续服药14 d，再口服咖啡因、氯沙坦、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑五种探针药物，采集不同时间的血样，检测咪达唑仑、咖啡因、奥美拉唑三种探针药物的血药浓度。并收集0～8 h尿液，记录尿量，检测氯沙坦及右美沙芬的代谢速率。比较两组之间的药代动力学差异。结果:与对照组相比，白藜芦醇组CYP1A2的探针药物咖啡因AUC0-12、AUC0-∞、Cmax分别增加32.10%（P<0.001）、71.52%（P<0.001）、10.62%（P=0.004），同时T1/2也显著增加（P=0.002）；CYP2C19的探针药物奥美拉唑和CYP3A4的探针药物咪达唑仑的药代动力学参数AUC0-12、AUC0-∞、T1/2和Cmax均未见显著改变（P>0.05）；CYP2C9探针药物右美沙芬与其代谢产物去甲右美沙芬比率（DTM/DT）的比率增加了79.91%（P=0.003）；CYP2D6探针药物氯沙坦与其代谢产物E-3174的比率（losartan/E-3174）增加了531.34%（P<0.001）。结论:白藜芦醇多次给药后，能显著抑制CYP1A2、CYP2D6和CYP2C9 的酶活性，而对CYP3A4和CYP2C19 的酶活性无显著影响。