pazopanib血药浓度个体差异与细胞色素P450 3A4基因多态性的关系初探

目的：分析健康受试者口服pazopanib片后体内药代动力学（PK）规律,初步探讨pazopanib片PK个体差异的遗传学机制。方法：14例健康男性受试者分别在给药当天单次口服pazopanib片（200 mg）后,采集基线至96 h血液样本,用LC-MS/MS法测定服药后各时间点血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学相关参数,采用SNapShot法测定细胞色素P450 3A4（CYP3A4）基因多态性。结果：Cmax变化范围（7 361.65-26 081.00） ng/mL,平均值±标准差（15 410.72±6 366.21） ng/mL ;tmax变化范围（1.50-4.00） h、平均值±标准差（2.50±0.83） h;AUC0-t变化范围（228 013.55-775 231.63）ng·mL-1·h,平均值±标准差（516 279.90±175 688.41）ng·mL-1·h。个体间Cmax、AUC相差达3倍以上,tmax可相差2倍以上;14例受试者CYP3A4（RS35599367）位点皆为野生型。结论：pazopanib片在中国健康男性志愿者中个体差异较大,未观察到CYP3A4（rs35599367）位点单核苷酸多态性,pazopanib个体间PK差异可能与其他药物代谢相关基因多态性有关。