他达拉非片在健康男性受试者的生物等效性研究

目的：研究2种他达拉非片在中国健康男性受试者中的生物等效性。方法：采用随机、开放、两周期、两序列、交叉设计,空腹和餐后试验各36名健康男性受试者单次口服他达拉非片（20 mg）试验制剂（T）与参比制剂（R）,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中他达拉非的血药浓度,应用WinNonlin 8.0软件计算药动学参数,SAS 9.4软件进行统计分析。结果：空腹试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数,Cmax分别为（320±78）和（354±74）ng/mL,AUC0-t分别为（8 800±2 650）和（8 840±2 560）ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为（9 600±3 250）和（9 510±3 170）ng·h·mL-1。餐后试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数Cmax分别为（466±90）和（442±71）ng/mL,AUC0-t分别为（10 000±3 020）和（10 200±2 950）ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为（10 700±3 780）和（10 900±3 680）ng·h·mL-1。空腹试验他达拉非受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数的比值（GMR）分别为88.68%、96.32%和97.43%,其90%置信区间（90%CI）分别为82.56%～95.24%、90.96%～101.99%和91.87%～103.33%;餐后试验他达拉非受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的GMR分别为105.03%、98.27%和97.54%,其90%CI分别为100.49%～109.78%、92.48%～104.42%和91.60%～103.86%,均完全落在80.00%～125.00%之间。结论：两种他达拉非片剂具有生物等效性。