盐酸普拉克索片在中国健康受试者的生物等效性试验

目的：研究盐酸普拉克索片与原研制剂森福罗的人体生物等效性。方法：24例健康受试者参加空腹试验,24例健康受试者参加餐后试验,均采用随机开放两周期交叉试验设计,分别于每周期单剂量口服0.25 mg盐酸普拉克索片受试制剂（T）或参比制剂（R）。采用液相色谱-串联质谱分析方法（LC-MS/MS）测定血浆中普拉克索浓度。用Phoenix WinNonlin 6.4计算药代动力学参数,其他统计分析工作使用SAS 9.3软件分析。结果：空腹组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数（n=20）：Cmax分别为（481.15±102.21）、（497.25±133.31） pg/mL,Tmax分别为1.77（0.5,5）、1.50（0.5,5） h,AUC0-t分别为（6.18±1.49）、（6.20±1.28） pg·mL-1·h,AUC0-∞分别为（6.41±1.55）、（6.42±1.31） pg·mL-1·h,T1/2分别为（9.18±1.29）、（9.02±1.14） h。受试制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的92.20%～103.10%、94.06%～104.35%、94.17%～104.07%,均在80.00%～125.00%范围之间,符合生物等效性规定要求。高脂餐组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数（n=22）：Cmax分别为（515.36±83.28）、（500.05±64.12）pg/mL,Tmax分别为2.00（1,4）、1.75（1,4）h,AUC0-t分别为（5.94±1.36）、（5.67±1.05）pg·mL-1·h,AUC0-∞分别为（6.16±1.43）、（5.88±1.11） pg·mL-1·h,T1/2分别为（8.92±2.00）、（8.85±1.98）h。受试制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的97.84%～107.41%、99.03%～108.79%、99.12%～108.68%,均在80.00%～125.00%范围内,符合生物等效性规定要求。结论：盐酸普拉克索片受试制剂和参比制剂在健康受试者体内具有生物等效性。     

LC-MS/MS测定人血浆中的辛伐他汀

目的建立测定人血浆中辛伐他汀的方法。方法采用LC-MS/MS法,血浆样品中加入内标洛伐他汀,经乙腈沉淀蛋白后,以正离子多反应监测(MRM)方式测试,用于定量的离子为m/z441.2→325.2(辛伐他汀)和m/z427.2→325.2(洛伐他汀)。色谱柱为Restek Allure C18(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%甲酸水溶液(70:30)。结果血浆中辛伐他汀的线性范围为0.1-50.0 ng.ml-1,定量限为0.1 ng.ml-1,方法回收率为98%~102%,日内RSD<3.6%,日间RSD<5.6%。结论所建方法专属性好、灵敏度高,符合血浆样品测定的要求,适用于辛伐他汀的临床药物动力学研究。     

苯并氮杂靛红化合物的合成

以4-氯-3-硝基喹啉为原料，经取代、脱Boc保护、还原、关环和氧化，合成了苯并氮杂靛红化合物(1H-吡咯并[2,3-c]喹啉-1,2(3H)-二酮化合物Ⅵ)，总收率为54.23%。利用¹H NMR,¹³C NMR，高效液相色谱和高分辨质谱，对其结构进行了表征。并探讨了化合物Ⅳ、化合物Ⅴ和化合物Ⅵ合成工艺的影响因素。此外还对对中间体Ⅴ和化合物Ⅵ的反应机理进行了探讨。     

喹啉多环系列化合物的一锅法合成

喹啉作为药物改构的优势骨架，在创新药物设计及研发领域有着重要的应用价值，对其结构衍生的方法学研究也备受关注。鉴于此，本研究以5-氟取代-4-氯喹啉为母核结构，在双亲核试剂存在下，通过分子内氯、氟双取代构建了一锅法合成新型喹啉并多环衍生物的新方法。该方法的核心步骤以4-氯-5-氟喹啉-3-甲酸酯为原料，以N,N-二甲基甲酰胺作溶剂，在缚酸剂存在下与邻位取代苯胺等双亲核试剂在加热条件下反应，即可完成氯、氟联级取代，不需分离单取代中间产物最终以高收率获得具有结构多样性的喹啉并多环衍生物。该方法无需其他催化剂，简单高效，且对官能团的容忍性强。产物结构经1H NMR，13C NMR和高分辨质谱(HRMS)确证。