信号蛋白HMGB1和RAGE在Aβ 25-35损伤神经元中的表达变化

目的: 探讨高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1 protein,HMGB1）、晚期糖基化终末产物受体（receptor of advanced glycation,RAGE）在β淀粉样蛋白（amyloid-β,Aβ）25-35损伤海马神经元中的变化。方法: 培养至第7天的原代海马神经元加入不同浓度Aβ25-35作用不同时间后,行细胞计数试剂（cell counting kit,CCK-8）检测细胞活力,确定Aβ25-35浓度及作用时间。将原代海马神经元分为两组：正常细胞组、损伤组。行两组神经元形态学观察,应用免疫印迹技术检测神经元胞浆、胞核HMGB1及胞浆RAGE、NF-κB的表达,采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测上清液中HMGB1、IL-1β、TNF-α的表达。结果: 神经元CCK-8的活力检测确定给予25 μmol/L Aβ25-35、作用24 h造神经元损伤模型。形态学观察损伤组神经元明显减少,呈聚集状态。损伤组神经元胞浆HMGB1明显低于正常细胞组（1.596±0.189 vs. 0.146±0.043,P<0.05）,损伤组神经元胞核HMGB1高于正常细胞组（0.934±0.145 vs. 1.370±0.354,P<0.05）,损伤组神经元胞浆RAGE、NF-κB均高于正常细胞组（0.962±0.180 vs. 1.253±0.254,0.825±0.116 vs. 1.023±0.150,P<0.05）。ELISA检测发现损伤组上清液中HMGB1、IL-1β、TNF-α均高于正常细胞组（P<0.05）。结论:信号蛋白HMGB1与RAGE、炎症因子IL-1β与TNF-α在Aβ25-35损伤神经元中表达均升高,HMGB1可能通过RAGE-NF-κB炎症通路参与Aβ25-35损伤神经元的炎症反应。