丹酚酸A抑制TLR4/JNK MAPK改善棕榈酸诱导的心肌细胞损伤

目的：研究丹酚酸A对脂毒性诱导的H9C2心肌细胞损伤的改善作用并初步探究其分子机制。方法：采用棕榈酸体外诱导建立H9C2心肌细胞脂毒性模型并给予丹酚酸A进行干预,采用乳酸脱氢酶法检测细胞损伤,采用细胞增殖-毒性检测试剂盒检测细胞存活率,采用罗丹明123染色观察心肌细胞线粒体膜电位变化,采用蛋白免疫印迹技术研究丹酚酸A改善作用的分子机制。结果：浓度为400 μmol/L的棕榈酸可显著导致H9C2心肌细胞脂毒性损伤（P<0.05）。不同浓度（10、20、40、80 μmol/L）丹酚酸A暴露对心肌细胞无毒性作用（P>0.05）。丹酚酸A干预显著改善脂毒性诱导的心肌细胞损伤及细胞线粒体膜电位降低（P<0.05）。激活Toll样受体4（Toll-like receptors, TLR4）可显著增强脂毒性诱导的心肌细胞损伤（P<0.05）,而抑制TLR4显著减轻棕榈酸诱导的细胞脂毒性（P<0.05）。此外,丹酚酸A显著抑制棕榈酸诱导的TLR4及其下游c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase, JNK MAPK）（P<0.05）。 结论：丹酚酸A改善脂毒性诱导的心肌细胞损伤,该保护作用可能与其抑制TLR4/JNK MAPK信号通路有关。     

丹酚酸A激活AMPK及SIRT1减轻棕榈酸诱导的肝细胞脂毒性

目的：研究丹酚酸A对棕榈酸诱导的AML12肝细胞脂毒性的保护作用并初步探究其分子机制。方法：采用棕榈酸诱导AML12细胞建立脂毒性模型并给予丹酚酸A进行干预,采用乳酸脱氢酶（LDH）法检测细胞损伤,采用酶法检测细胞内甘油三酯含量,采用Bodipy染色法观察胞内的脂滴,采用甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）检测细胞存活率,采用荧光细胞通透性染料罗丹明123和荧光显微镜检测线粒体膜电位。采用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH-DA）和荧光显微镜检测细胞内活性氧（ROS）水平。采用Western blot技术检测沉默信息调节因子相关酶Ⅰ（silent information regulator 1, SIRT1）及腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）蛋白表达。结果：棕榈酸作为肝细胞脂毒性诱导剂可显著降低AML12细胞存活率,加重细胞内脂质沉积,而丹酚酸A干预可改善棕榈酸诱导的肝细胞脂毒性损伤（P<0.05）。其次,丹酚酸A干预可改善棕榈酸诱导的细胞线粒体膜电位降低（P<0.01）及细胞内ROS水平升高（P<0.01）。此外,Western blot结果显示棕榈酸可显著抑制AMPK及SIRT1蛋白表达（P<0.05）,而经过丹酚酸A处理可显著升高棕榈酸抑制的SIRT1及AMPK磷酸化水平（P<0.05）。 结论：丹酚酸A可有效改善脂毒性诱导的肝细胞损伤,该保护作用可能与其激活AMPK及SIRT1蛋白有关。     

钻井布局的优化模型(之二)

利用均匀网格对点近似覆盖的性质 ,将旧井的利用问题归结为 0 - 1规划问题 ,依此建立数学模型。利用映射原理 ,将全局搜索转换为在一个网格单元内的局部搜索 ,从而简化了模型的求解。对平移和旋转网格进行遍历搜索数据 ,通过计算机处理 ,求得了问题的最优解