百合乌药汤对1型糖尿病并发肝损伤的保护作用及其机制分析

目的:考察百合乌药汤（Baihe Wuyao decoction,BWD）对小鼠1型糖尿病（Type 1 diabetes mellitus,T1DM）并发肝损伤的保护作用,并揭示其潜在机制。方法:小鼠70只,随机选取10只作为空白组,其余采用腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）诱导T1DM,成模后随机分为6组:模型组、阳性对照组、BWD各剂量组（15、5、2.5、1.25 g·kg?1·d?1）。各组小鼠连续给药6周。检测小鼠血清中谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）的含量,及肝组织匀浆超氧化物歧化酶（Superoxidedismutase,SOD）和丙二醛（Malonaldehyde,MDA）的含量;观察小鼠肝脏病理学变化;检测小鼠肝脏中蛋白激酶B（Protein kinase B,AKT）在蛋白水平的表达,检测锰超氧化物歧化酶（Manganese superoxide dismutase,Mn-SOD）和一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase,iNOS）、炎症因子包括肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF-α）、核因子-κB（Nuclear factor-κB,NF-κB）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）和白细胞介素-8（Interleukin-8,IL-8）、凋亡因子包括（B-cell lymphoma-2,Bcl2）、（Bcl2-associated X protein,Bax）和（Caspase 3,CASP3）在mRNA水平的表达。结果:BWD可改善T1DM小鼠肝组织病理损伤;与模型组相比,各剂量组ALT和AST水平均显著降低（P<0.01或P<0.05）,低1剂量组效果更明显;BWD低1剂量可显著上调p-AKT/AKT（P<0.05）;低1剂量显著下调MDA、iNOS,上调SOD、Mn-SOD含量（P<0.01或P<0.05）;与模型组相比,低1剂量的Bcl2/Bax比值明显增加,Bax、CASP3被下调;低1剂量显著降低TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-6和IL-8在基因水平的表达（P<0.01或P<0.05）。结论:BWD可通过抗炎、抗氧化、抗凋亡、促进细胞增殖以及改善胰岛素信号通路发挥对T1DM并发肝损伤的保护作用。