~(18)F和~(11)C标记的氨基酸类分子探针的合成及应用研究进展

PET/CT显像作为一种诊断肿瘤、评价疗效和预后的有力工具得到了快速的发展。氨基酸类正电子药物被临床证明是可以弥补当前18F-FDG PET/CT不足的重要药物,不像18F-FDG,氨基酸类分子探针在正常脑组织中的摄取很低,在良性的病变如炎症、水肿、坏死和纤维化的组织几乎不摄取,可以提高PET/CT显像的特异性,其合成标记的研发日益得到重视。本文重点介绍了当前利用短半衰期正电子核素18F和11C标记合成正电子类氨基酸的方法学和初步应用研究的最新进展。     

HPLC-MS/MS检测[18F]FDG中Kryptofix2.2.2的残留量

应用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-MS/MS)测定[18F]FDG示踪剂中残留的Kryptofix 2.2.2浓度,并进行方法学确证。以乙腈40 mmol/L NH4Ac水溶液(50:50,V/V)为流动相,采用ultimate XB-C18(4.6×150 mm,3μm)色谱柱进行分离,流速为0.85 mL.min–1,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测(MRM)方式对[18F]FDG中的K-222残留量进行检测。结果表明,用HPLC-MS/MS法可以在4 min内完成K-222的检测,其线性范围为0.5–120 ng.mL–1,平均回收率在101.3%–106.6%,批内和批间变异均小于9.4%。HPLC-MS/MS方法简单、快速、灵敏,适合于短半衰期[18F]FDG中K-222残留浓度的检测。     

HPLC法分析^18F—FDC放化纯度

采用85%的乙腈作流动相，高效糖柱作分离柱，HPLC法分析^18F-FDC的放化纯度。在该条件下，^18F^-的参考保留时间6.50min，^18F-FDC为9.00min。与同一样品的TLC分析比较，HPLC分析^18F-FDC时间短、灵敏度高。因此采用HPLC分析^18F-FDC的放化纯度优于TLC。     

单管法~(11)C-CH_3I的合成条件优化及胆碱生产与临床应用

通过对合成11C-CH3I所用试剂的用量、反应的载气流量、压力和反应温度、蒸发时间等条件进行优化,进而用柱色层法合成了11C-胆碱。在反应条件为:Li Al H4和57%HI的用量分别为0.3 mL和0.5 mL,反应的最佳载气流量和压力分别为27 mL/min、0.28 kPa,反应温度为180℃,蒸发时间为12 min下,11C-CH3I的校正后标记产率为62.2%±3.4%,放化纯度95%。临床脑胶质瘤和前列腺瘤疑似患者各1例在18F-FDG显像24 h后分别接受11C-胆碱检查,并与18F-FDG显像结果对照。显像结果表明,18F-FDG检查示低代谢区11C-胆碱均呈高代谢,联合用药可以更准确地区分病变的性质。     

11C-CH3I合成条件的优化

碳-11 碘代甲烷(11C-CH3I)是正电子药物甲基化不可缺少的重要标记试剂,它广泛用于合成11C-蛋氨酸、11C-胆碱、11C-Raclopride等碳标记正电子药物.我们利用11C-CH3I自动化合成模块对合成条件进行了优化,提高了合成设备产率和合成的稳定性.经过30批次的条件优化实验,获得了较高而且稳定的产率.产物总合成时间11min,放化产率(90.2±2.5)%,放化纯度＞98%,合成成功率100%.     

气相色谱法对18F-FDG中有机溶剂残留的测定

PET示踪剂2-脱氧-2-18F-D-葡萄糖（18F-FDG ）在临床核医学中已得到广泛应用,而药物的质量监控也日益为人们所重视。通过采用毛细管柱SUPELCO Dex CB 柱（ 30m*0.25mm*0.25μm film thickness）,在柱温60℃,FID检测器温度为150℃,气化室温度为150℃的气相色谱条件下,在10分钟内可有效分离、定量检测有机溶剂乙腈、乙醇及丙酮的残留量,该方法具有良好的线性关系及重现性,并且分析速度快,适合PET日常用药中半衰期较短的18F-FDG的快速、定量测定。     

气相色谱法对18F-FDG中有机溶剂残留的测定

以SPB-5型毛细管柱作为分离柱,采用气相色谱法对PET示踪剂2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG )合成工艺中所使用的有机溶剂乙腈、乙醇及丙酮进行了检测.结果表明,气相色谱法在10 min内可有效分离并定量检测有机溶剂乙腈、乙醇及丙酮的残留量.采用此方法检测了5批次18F-FDG产品,检测结果显示,18F-FDG中含乙腈0.097 g/L、乙醇0.120 g/L、丙酮0.165 g/L,均低于美国药典的要求.该方法具有良好的重复性,并且分析准确、迅速,适合18F-FDG中乙腈、乙醇和丙酮残留物的快速、定量测定.