3Gyγ射线照射和丝裂霉素C对大鼠肝脏细胞色素P450 含量及其同工酶CYP2B1、CYP2E1活性的影响

为研究3Gyγ射线全身照射和丝裂霉素C（Mitomycin C，MMC）对雄性（Sprague-Dawley，SD）大鼠肝脏细胞色素P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响，分别给大鼠腹腔注射1mg／kgd的MMC（分1d，连续3d及6d用药三组），3mg／k的MMC 1d，3Gyγ射线全身照射，3Gyγ射线全身照射加1d3mg／kg MMC，另设空白对照和溶剂对照。各组处理结束后24h，处死大鼠取肝脏，制备微粒体，测P450含量、CYP2B1、CYP2EI活性。实验结果表明，给MMC 1mg／kgd，1d后P450含量、CYP2B1活性变化无统计学差异（p〉0．05），CYP2E1活性明显上升（P〈0．01）；连续3d或6d后，P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性均无明显变化（P〉0．05）。给3mg／蟾的MMC 1d，对P450含量、CYP2B1活性影响无统计学差异（P〉0．05），CYP2E1活性上升明显（P〈0．01）；3Gyγ射线全身照射后，P450含量、CYP2B1活性无明显变化（P〉0．05），CYP2E1活性下降（P〈0．05）；分析发现，3mg／kgMMC与3Gyγ射线之间没有交互作用。结果提示，Y射线可以抑制雄性SD大鼠肝脏CYP2E1活性，MMC对CYP2E1活性有诱导作用，但多次刺激使其耐受，P450含量、CYP2B1活性对γ射线、MMC不敏感。     

磺酰胺基取代的咪唑化合物放射增敏作用的研究

研究全新放射增敏剂——磺酰胺取代的咪唑化合物(化学名：简称SIM)在细胞水平和动物水平的放射增敏作用。离体研究采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度SIM对乏氧状态下的V79细胞的放射增敏效应。整体研究选取荷Lewis肺癌C577BL小鼠,腹腔注射不同剂量的SIM且2h后给予10Gy的局部照射,观察小鼠的肿瘤体积的变化。结果表明,SIM对V79细胞呈较明显的增敏效应,增敏比为1．12-1．81。给药照射组的肿瘤相对生长速率明显减慢。研究提示是一个新型的放射增敏剂。     

增敏化合物BSO对细胞微核率的影响

本文报道用微核胞质分裂阻断法研究BSO(丁胱亚磺亚酰胺,Buthione Sulfoximine)对细胞微核率的影响。研究结果表明BSO对正常人外周血淋巴细胞、BCa-P 37人乳腺癌细胞、中国仓鼠V79细胞和中国仓鼠CHO细胞在用药浓度0.1-2mmol/L情况下,微核发生率与未用药组无显著性差异,在~(60)COγ射线照射下,细胞的微核发生率与辐射剂量呈线性关系,当照射合并BSO时,微核发生率明显增加,表示BSO对细胞具有增加电离辐射的损伤作用。     

辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α的影响及机制研究

研究辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）的调控作用。采用氯化钴（CoCl2）化学模拟乏氧，诱导HepG2肝癌细胞内HIF-1α稳定表达，再进行不同剂量的γ射线照射，观察照射后细胞内HIF-1α表达的变化，同时，利用荧光显微镜和流式细胞术（flowcytometry,FCM）对细胞内的活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量进行检测。结果显示，在乏氧条件下HepG2细胞受1—5Gyy射线照射后，细胞内HIF-1α的表达与辐照剂量呈正相关。在1—3Gyy射线照射后，细胞内活性氧的含量与HIF-1α的表达呈负相关。此研究提示，辐射可增强乏氧细胞内HIF-1α的表达水平，活性氧含量的降低可能与这一调控作用有关。     

新型吲哚醌类生物还原活性物629的细胞毒性和辐射增敏作用的研究

研究丝裂霉素C（Mitomycin C，MMC）的衍生物一新型吲哚醌类生物还原活性物629的细胞毒性和辐射增敏作用。采用四氮甲基唑蓝（Methyl thiazolyl tetrazolium，MMT）比色法研究MMC和629对HepG2细胞的细胞毒性以及629对肝原代细胞的细胞毒性，结果表明629对肝原代细胞无毒性作用，而其对HepG2肝癌细胞的毒性要高于其母体化合物MMC；此外，采用体外细胞克隆培养法观察MMC和629对HepG2细胞的辐射增敏作用，结果显示629的辐射增敏效果强于MMC。上述研究提示，629具有低毒的增敏效果，在临床上将具有广泛的应用远景。     

谷胱甘肽含量同肿瘤辐射敏感性的相关性研究

实验从细胞和动物水平研究射线对肿瘤细胞中谷胱苷肽(GSH)合成的影响,分析GSH含量同肿瘤辐射敏感性的相关性;评价GSH合成抑制剂-丁胱亚磺酰亚胺(BSO)的辐射增敏效果,探讨以外周血单核细胞中GSH含量监测肿瘤患者对射线敏感性的可行性。实验结果表明,射线可以引起肿瘤细胞中GSH含量的升高,抑制肿瘤组织中GSH的合成,可以显著增强肿瘤细胞对射线的敏感性,外周血单核细胞和肿瘤中GSH含量变化一致且与肿瘤细胞对射线的敏感性相关。     

γ射线合并丝裂霉素C对大鼠肝脏微粒体CYP2B1、CYP2E1活性影响的体外研究

研究不同剂量γ射线照射及γ射线和丝裂霉素C（Mitomycin C,MMC）联合用药对雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠肝脏微粒体中CYP2B1、CYP2E1的影响。从空白组（未经苯巴比妥诱导）和经苯巴比妥（PB）诱导组大鼠的肝脏中提出微粒体,分别进行2Gy、8Gy和16Gy γ射线单纯照射;50μmol／LMMC单纯处理;γ射线照射后加MMC联合作用,不作任何处理的作为正常对照组,然后测定CYP2B1、CYP2E1活性。实验结果显示,无论是空白组,还是PB诱导组的微粒体,在各剂量γ射线照射后,CYP2B1、CYP2E1活性变化都没有统计学差异（P〉0．05）;50μmol／LMMC作用后,CYP281活性没有明显变化（P〉0．05）,但使CYP2E1活性下降明显（P〈0．01）。两因素析因分析发现对于微粒体中CYP2B1、CYP2E1活性,γ射线照射和MMC作用之间没有交互作用。说明在体外试验中,γ照射对大鼠肝脏微粒体CYP2B1、CYP2E1活性没有影响,50 μmol／LMMC的作用对CYP2B1活性也没有影响,但可以抑制CYP2E1活性。     

辐射增敏剂作用下SGC7901细胞内GSH含量变化与受照射剂量关系的初步研究

研究了辐射增敏剂丁胱亚磺酰亚胺（BSO）作用下胃腺癌细胞（SGC）内谷胱甘肽（GSH）含量与照射剂量间的关系。实验观察到胃癌细胞内GSH含量有呈照射剂量依赖性升高的趋势，而用BSO预处理后的细胞，GSH含量迅速降低且变化不受照射剂量的影响。     

顺铂诱导的人肺腺癌多药耐药细胞株辐射敏感性的体外研究

对顺铂（Cisplatin，CDDP）诱导的人肺腺癌多药耐药单克隆细胞株SPC—A-1／CDDP-4及其亲代SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究。分别在有氧和乏氧条件下检测SPC-A-1，CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞内谷胱甘肽（Glutathione，GSH）的含量，对SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究，观察GSH生物合成抑制剂丁胱亚磺酰亚胺（Buthionine sulfoximine，BSO）对SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC—A-1细胞的辐射增敏作用。实验结果表明：单克隆细胞株SPC—A-1／CDDP-4不仅对化疗药：CDDP、阿霉索（Adriamycin，ADM）、甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）和长春新硷（Vincristine，VCR）具有多药耐药性，而且对^137Csγ射线也具有一定的交叉耐受性；这可能与SPC—A-1／CDDP-4细胞的GSH含量无论是在有氧或乏氧条件下，均高于亲代的SPC-A-1细胞有关；BSO在有氧和乏氧条件下对SPC-A—1/CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞均有辐射增敏作用，但是乏氧条件下的辐射增敏作用大于有氧，对SPC-A-1／CDDP-4细胞的辐射增敏作用大于对SPC—A-1细胞的辐射增敏作用。