合成芥子酸硫酯衍生物的辐射防护机理研究

为了寻找更有效的辐射损伤防护药,改变已知辐射防护剂芥子碱结构,经3,4,5—三甲氧基苯丙烯酸酰氯和二乙胺基代乙硫醇在碱催化下缩合,新合成了辐射防护药芥子酸硫酯衍生物:3.4,5—三甲氧基苯丙烯酸二乙胺基代乙硫醇酯盐酸盐。用ESR波谱研究表明:其保护机理是电子从靶分子脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)及脱氧核糖核酸(DNA)向硫酯保护剂的长程转移。三甲氧基代苯丙烯酸硫醇酯是“潜在硫醇”类新型辐射防护剂,区别于文献熟知的硫代磺酸盐,硫代磷酸酯及硫代乙酸等其他代谢中能释放自由巯基的衍生物,预计芥子酸硫酯类衍生物有较小的毒性,对辐射损伤有防治功能;经小鼠整体抗辐射初步试验:~(60)Coγ射线7.5Gy辐照,用1.5mg/鼠照前预防及照后立即治疗后,预防组及治疗组动物30天中存活率分别比对照组动物提高20％和40％。芥子酸硫酯衍生物不仅对辐射损伤有防护效果,而且还具有增强机体辐射损伤的修复功能。由此推断:芥子酸硫酯类防护药不仅具有抗氧化剂和自由基清除的能力而那样起保护作用,还能通过电子转移保护DNA靶分子并能增强机体的修复能力;本文还报导了新防护药硫酯的质谱、红外及核磁共振光谱。     

15Gy 137Csγ射线照射大鼠肾脏对骨代谢的影响

观察了γ射线照射大鼠双侧肾脏对骨代谢的影响.6月龄雄性SD大鼠 20只,随机分为对照组(n =10)和双侧肾脏γ射线照射组(n =10).应用137Csγ射线照射装置每侧肾脏照射15Gy,剂量率为0.91Gy/min,照射后饲养3个月.收集24h尿,处死动物,收集血、肾脏、腰椎、股骨、胫骨标本.测定血肌酐、尿素氮、钙、磷、25(OH)D3、1,25(OH)2D3、PTH和尿蛋白、β2微球蛋白、钙、磷、PYD/肌酐等指标.肾脏标本作光镜和透射电镜观察.第1-4腰椎和右侧股骨作骨密度测定,第3腰椎和右侧股骨作成分分析,第4腰椎和左侧胫骨上段作形态计量学分析.结果表明,射线致肾小球、肾小管和肾间质病理性损伤.与假手术组比较,射线照射组血尿素氮、肌酐和尿β2微球蛋白分别升高26%(p<0.05)、9%和29.6%(p<0.05),血清钙降低4%,血清磷升高2%,尿钙增加24%,尿磷减少35%(p<0.05),血清碱性磷酸酶活性提高17%(p<0.05),血清25(OH) D3变化不明显,而1,25(OH)2D3降低54.9%(p<0.05),血清PTH升高27.3%(p<0.05),尿PYD/肌酐值增加31.7%(p<0.05), 腰椎骨密度降低13.0% (p<0.05),第4腰椎骨矿盐含量降低13.1%(p<0.05),右侧股骨骨密度、干重和灰重分别降低3.5%(P<0.05)、7.6%(p<0.05)和11.6%(p<0.05),骨小梁体积、平均骨小梁厚度和结点末端比分别下降13.2%(p<0.05)、18.2%(p<0.05)和36.7%(p<0.05),矿化沉积率提高53.9%(p<0.05). 15Gyγ射线照射大鼠双侧肾脏可致肾功能障碍,并继发以骨转换加速、骨量减少为特点的代谢性骨病.     

电离辐射所致肾损伤引起的骨代谢异常的机制探讨

研究了大剂量γ射线照射大鼠肾脏后诱发骨代谢异常的细胞分子机制。以15Gyγ射线照射大鼠肾脏，3个月后分析骨骼的病理形态、相关基因mRNA和蛋白质表达量的改变。肾辐射致骨小梁体积、骨小梁宽度、骨小梁数目分别降低13．2％、18．3％（p〈0．05）和20．1％（p〈0．05），骨小梁间距增加34．8％（p〈0．05），骨吸收表面提高20．2％（p〈0．05）。骨骼RANKL／OPG（细胞核因子κB受体活化因子配基，Receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand，RANKL；骨保护蛋白，Osteoprotegerin，OPG）mRNA比值提高52．2％（p〈0．05）。TGF—β（转移生长因子β，Transforming growth factor-β）、IGF-Ⅰ（胰岛素样生长因子Ⅰ，Insulin—like growth factor Ⅰ，）、OPN（骨桥蛋白，Osteopontin）mRNA和蛋白质表达量明显升高。结果表明：大剂量γ射线照射大鼠肾脏可导致明显骨代谢异常，其发生机制主要与肾1α羟化酶活性降低致活性维生素D减少及PTH升高，成骨细胞表达的RANKL／OPG比例失调，以及TGF—β、IGF—Ⅰ、OPN表达明显升高有关。     

苯甲酸雌二醇与益气祛瘀治疗合并应用对照射动物的保护作用

本文报道苯甲酸雌二醇与益气祛瘀方剂芪甲丹对照射动物的保护作用。结果表明,小鼠照前单用苯甲酸雌二醇组较对照组提高存活率为26.7％,照后单用芪甲丹注射液组较对照组提高存活率为23.4％,而合并用药组较对照组提高存活率为33.4％。对照射狗的实验表明,合并用药的临床症状和外周血象较单用激素组改善明显。这些结果说明,苯甲酸雌二醇与益气祛瘀方剂芪甲丹合并应用对实质细胞和微环境,可起到加强保护作用。     

卵巢照射及卵巢切除对大鼠骨组织COLI与TGF-β1mRNA表达的影响

探讨卵巢辐射损伤与卵巢切除对大鼠骨组织转移生长因子β1(TGF—β1)与主要的基质蛋白I型胶原(COLI)基因表达的影响。50Gy剂量γ射线局部照射大鼠卵巢和双侧卵巢切除后应用逆转录-多聚酶链式反应(RT—PCR)法检测大鼠骨组织中TGF—β1与COLI的mRNA表达水平。结果表明，骨组织COLI的mRNA表达水平上升，而TGF—β1 mRNA表达减少，卵巢辐射损伤大鼠与卵巢切除大鼠两者结果相似。     

γ线400rad全身照射对兔血小板聚集功能的影响

本文介绍了应用浊度法测定γ线400 rad全身照射后兔血小板聚集功能的改变。结果表明:照射后第1—5天聚集反应增高,但第7天聚集反应下降,第10天明显下降。可认为,受电离辐射照射后早期血小板聚集功能增高,导致了血液粘滞性和凝固性增高,加重微循环障碍。此外,大量血小板及凝血因子的消耗,成为放射损伤出血综合证的原因之一。因此,在急性放射病的早期治疗中,降低血小板聚集功能有利于放射损伤的修复。     

γ射线对体外培养骨细胞的作用观察

采用^137Csγ射线（剂量率为1Gy/min)单次照射的方法，研究了电离辐射结体外培养成骨细胞形态、增殖能力、ALP活性、矿化能力和骨钙素mRNA水平以及破骨细胞形态和凋亡率的影响。结果表明，低剂量电离辐射可影响成骨细胞功能，促进破骨细胞凋亡发生，表现为成骨细胞增殖率、ALP活性和骨钙素mRNA水平不同程序下降和矿化结节形成能力的双相变化（0.5-1Gy的促进作用和6Gy的抑制作用）；破骨细胞凋亡率增加等。     

α骨化醇对肾辐射损伤大鼠骨密度、骨形态计量和骨生物力学的影响

观察了α骨化醇对肾辐射损伤骨质疏松大鼠骨密度、骨形态计量和骨生物力学的影响,6月龄健康雄性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别是模型组(Model),假手术组(Sham),α骨化醇治疗组(Bone one),治疗对照组(Fosamax)。肾脏局部辐射制备骨质疏松模型,照射后1周开始给药,α骨化醇治疗组给予萌格旺0.1μg·kg~(-1) BW·d,对照组给予福善美10mg·kg~(-1) BW.d.药物用硝酸纤维素钠(CMC)制成混悬液,1mL/只,灌胃给予,连续3个月,动物颈动脉放血处死,收取L1-L4腰椎及右侧股骨,分别测定骨密度、骨形态计量和生物力学指标。结果表明,α骨化醇治疗组与模型组比较,腰椎骨密度明显提高(p<0.01),骨小梁体积、宽度显著增加,骨小梁间距变小(p<0.05,p<0.01),股骨、腰椎的最大载荷及最大应力明显增强(p<0.05,p<0.01)。α骨化醇对肾局部辐射诱导的骨质疏松模型大鼠的骨密度、骨形态计量和骨生物力学等指标有明显的改善作用。     

大鼠卵巢局部照射对骨代谢与淋巴细胞免疫功能的影响

雌激素维护骨代谢，并抑制淋巴细胞免疫功能，以５０ＧｙＸ射线局部照射大鼠卵巢，造成卵泡闭锁，雌二醇低五，并致尿，ＨＯＰ／ｃｒ和血ＡＬＰ升高，骨小梁数和面积减小，淋巴细胞增殖和分泌ＩＬ－２的活性增加。淋巴细胞分泌ＩＬ－２的活性与血Ｅ２水平呈显著负相关，２４ｈ尿Ｃａ量与淋巴细胞分泌ＩＬ－２的活性呈显著正相关。