羟基脲对雄性大鼠的生殖毒性

目的: 观察羟基脲(HU) 对雄性大鼠的生殖毒性。方法: 雄性大鼠分别腹腔注射 HU ×100、200 和400 mg·kg^-1,连续 10 d。末次给药后分别于 d 9、d23 处死动物 。结果: 停药 d 9时,200、400 mg·kg^-1 组不活动精子增加明显(P<0.05 或 P<0.01);停药d 23 时,各给药组睾丸脏/体比都明显下降(P<0.05 或 P<0.01);400 mg·kg^-1 组附睾脏/体比下降明显(P<0.05),并且仍然有大量不活动精子(P<0.01);200、400 mg·kg^-1组精子计数明显减少(P<0.01);随给药浓度增加,各组精子畸形数量增加(P<0.01) 。结论: 雄性大鼠连续 10 d 腹腔注射羟基脲100 mg·kg-1 以上,对生殖系统产生明显毒性。     

大鼠出生前接触苯妥英和褪黑素对仔代反射功能发育及自发运动的影响

目的 探讨苯妥英(DPH) 神经发育毒性与胚胎脑组织中自由基产生和氧化应激反应的关系。 方法 Wistar 孕鼠于妊娠d 11 ~ 14 经0, 100,200 mg·kg^-1 DPH 或合并40 mg·kg^-1褪黑素(MT) 染毒处理, 研究MT 对DPH 的仔代反射功能发育及自发运动损害作用的拮抗效应。 结果 孕鼠在染毒期及染毒后增重下降, 仔代体重减轻, 哺乳期死亡率增高;DPH 染毒仔鼠的转身运动增多, 空中翻正反射及游泳能力发育延迟, 成年后行走次数、站立次数、刻板动作等自发活动增多, 旋转手比率增多, 对阿朴吗啡“激发”反应性增强。MT 和DPH 合并处理可明显拮抗上述DPH 仔鼠的行为异常。 结论 氧化性损伤在DPH 神经发育毒性发生中发挥重要作用, 而MT 可拮抗其毒性作用。     

羟基脲对大鼠Sertoli-germ 细胞共培养的影响

目的:观察羟基脲(Hydroxyurea, HU) 对雄性大鼠Sertoli-germ 细胞共培养的细胞毒性作用。方法:在Sertoli-germ 细胞共培养模型中分别加入不同浓度HU(0、 10^-3、 10^-2、 10^-1 mol/L) 后, 孵育96 h; 以及加入10^-2 mol/L HU 后分别孵育24、 48、 72、 96 h 。结果:在各给药组, 96 h 时HU 导致germ细胞从Sertoli 细胞层的脱落增加, 呈现量效关系。在10^-3 mol/L 以上浓度组, 细胞活性逐渐下降, 细胞脱落增加。同样, 随着给药时间的增加, germ细胞脱落率和乳酸脱氢酶(LDH) 的漏出逐渐增加, 细胞活性逐渐下降。结论:HU 对雄性大鼠睾丸Sertoli-germ 细胞共培养模型的germ 细胞具有明显毒性作用。