基于非经典结构的抗肿瘤铂配合物的研究进展

尽管铂类药物如顺铂、卡铂、奥沙利铂被广泛用于治疗人类肿瘤,但是铂药在正常和肿瘤细胞中的非选择性分布会引起严重的肠道反应、肾毒性、耳毒性、神经毒性等毒副作用,因而,其临床应用也受到了一定的限制.研究者对经典顺铂类抗肿瘤药物的开发已经付出了很多努力,但迄今为止仍然仅有少数几个得到世界范围内的广泛应用.过去的几十年中,大量非经典结构的铂抗肿瘤配合物被开发和研究,其通过与已上市经典结构的铂药不同的作用机制产生活性.本综述将讨论近年来非经典铂类抗肿瘤配合物的研究进展,为发现新的铂类抗癌药物提供一些启示.本文以非经典铂药的不同结构分为以下几类:具有以二甲胺和异丙胺等为配体的反式或单官能团配位的Pt(Ⅱ)配合物;以多胺、氨基酸或二羧酸、卤素离子为桥的多核铂配合物;以甲基吡啶为配体的具有空间位阻的铂配合物;含有主动靶向或被动靶向的Pt(Ⅳ)前药、氮杂环铂配合物和环金属铂配合物.     

经典顺铂类抗肿瘤药物耐药性研究综述

作为一类具有独特构效关系的细胞周期非特异性抗肿瘤药物,顺铂在临床治疗卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌等实体肿瘤中显示了良好的疗效．然而,经典顺铂类抗肿瘤药物结构上的相似性使得耐药性或交叉耐药性成为限制该类药物临床应用的主要障碍之一．通过对经典铂类抗肿瘤药物耐药机制的研究和探讨,不仅可以指导已上市铂类药物的临床使用,而且能够有效地针对其耐药机制的产生来进行更为合理的药物设计和结构修饰改造,从而获得具有更好疗效、更低毒副作用的新型铂类抗肿瘤药物．     

3-苄氧基-1,1-环丁烷二羧酸根·二氨合铂(Ⅱ)的合成及抗肿瘤活性研究

根据目前临床使用的铂类抗癌药物的缺点和不足,作者报道了一种结构新颖的铂类配合物的合成方法,通过元素分析、质谱、红外、核磁共振氢谱等对合成物进行了结构表征,确认合成物为目标化合物.采用SRB比色法,测定的化合物对A549癌细胞及KB癌细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为13.4mg/L和20.0mg/L.     

铂类抗肿瘤药物作用机制研究进展

因为作用机制独特、抗肿瘤效果显著、抗肿瘤谱广等特点,铂类药物在恶性肿瘤的临床治疗中得到广泛应用.然而,已上市的铂类抗肿瘤药物在各类癌种的治疗过程中也存在着一定的局限性,暨在不同的实体瘤治疗中出现不同程度的毒副反应、耐药性或交叉耐药性等表现.目前,国内外关于铂类药物作用机制的报道较多,通过对已有研究的总结和梳理,不仅能够加强对这类特殊药物作用机制的认识,指导临床用药,而且能够为设计合成出疗效更佳、毒副作用更小、耐药程度更低的新型铂类抗肿瘤药物提供指导.本文就目前关于铂类药物抗肿瘤作用机制的国内外研究进展进行了综述.     

JM216的水合反应及其稳定性影响因素

研究了JM2 1 6的水合反应动力学 ,并考察了光照、稀酸对其稳定性的影响。结果表明 ,JM2 1 6的水合反应为准一级反应 ,反应对JM2 1 6为一级 ,37°C时水合反应表观速率常数为kobs=5 0× 1 0 - 6 min- 1,半衰期t1 2 =96 2 5d。在光照下 ,JM2 1 6溶液稳定。而在稀HCl溶液中 ,随着酸浓度增加 ,JM2 1 6的稳定性降低 ,但在胃液酸度范围、口服用药时间内可保持稳定 ,因此口服用药过程不会影响JM2 1 6的稳定性。     

3-氯-1, 1-环丁烷二羧酸根·二氨合铂(Ⅱ)的合成及抗肿瘤活性研究

根据目前临床使用的铂类抗癌药物的缺点和不足,作者报道了一种结构新颖的铂类配合物的合成方法,通过元素分析、质谱、红外和核磁共振氢谱等对合成物进行了结构表征,确认合成物为目标化合物.采用SRB比色法,测定该化合物对A549细胞及KB细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为4.8mg/L和18.0mg/L.