CD317促进巨噬细胞TLR4信号转导的作用机制研究

Toll 样受体 4 (TLR4)是一个重要的模式识别受体,在抗感染天然免疫过程中发挥重要作用。 CD317 是一个结构独特的Ⅱ型跨膜糖蛋白,兼具病毒束缚和信号调节功能,但目前尚不清楚其对 TLR4 介导的信号转导是否有调控作用。该研究利用基因敲除鼠来源的原代腹腔巨噬细胞和 THP-1 诱导的人 巨噬细胞为模型,探讨了 CD317 对 TLR4 信号转导的作用。结果显示,CD317 能够被 TLR4 激动剂脂 多糖诱导表达,并反馈性增强脂多糖介导的 NF-κB 活化及 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 等促炎细胞因子的产 生。CD317 敲除或敲减均能够显著抑制 TLR4 介导信号活化及细胞因子的产生。进一步利用免疫共沉 淀证实 CD317 能够与 TLR4 下游的关键蛋白 MyD88、TRAF6 相结合,提示 CD317 可能是通过 MyD88- TRAF6 信号转导,增强 TLR4 介导的 NF-κB 活化。该研究不仅加深了对 CD317 在抗感染天然免疫调控 中作用的认识,也为相关疾病的治疗策略开发提供了新的靶点和理论指导。